所屬科目:法醫毒物學
1 國內近年來曾多次發生蜂螫致死之案例,下列敘述何者錯誤? (A)蜂螫致死主要可以分為過敏性休克(anaphylactic shock)及全身性毒性(systemic toxicity) (B)蜂螫可以導致全身性毒性及多器官衰竭,其主要的毒素包括毒蛋白或胜肽、磷脂酵素、組 織胺等 (C)蜂螫導致過敏性休克最主要的治療是給予抗組織胺及類固醇 (D)胡蜂一般螫傷數目超過 20~25 處時,便可能導致全身性毒性
2 下列有關新興毒品賽拉嗪(xylazine)之敘述何者錯誤? (A)原本用於大型動物之麻醉藥劑(anesthetic) (B)在國外常與海洛因、芬太尼(fentanyl)或古柯鹼併用 (C)其作用位置為交感神經的 α1 受器,因此在一般劑量下即可導致低血壓 (D)嚴重中毒時可以導致昏迷、呼吸抑制、血壓不穩及心律不整等表徵
3 下列有關新興毒品異硝氮烯類(nitazenes)之敘述何者錯誤? (A)異硝氮烯類為一種強效的合成類鴉片類製劑,2019 年起開始於歐洲被濫用 (B)異硝氮烯類目前在國外最常被濫用的物質是 isonitazene (C)目前已知的異硝氮烯類中以 etonitazene 效力最強,約為海洛因的 500 倍 (D)異硝氮烯在 1950 年代被發明後,曾短暫用於醫療用途,但因作用太強後來因此被禁用
4 合成卡西酮為國內常見的濫用物質,針對其中毒的治療,下列何者敘述正確? (A)針對卡西酮毒性導致發高燒的病人,須設法快速降低其體溫 (B)治療原則類似鴉片類藥物中毒的病人處置 (C)對於產生抽搐(seizures)的病人,通常會使用巴比妥酸鹽類(barbiturates)強效鎮靜藥物 治療 (D)血液透析可以有效移除體內的合成卡西酮
5 有關食物中可能潛藏毒素的毒性說明,下列敘述何者正確? (A)黃麴毒素(aflatoxin)主要會導致腎臟毒性 (B)熱帶性海魚毒素(ciguatera toxin)主要會導致腹痛及腹瀉等腸胃症狀、肌肉痠痛、嘴部及 舌頭麻木,不受高溫烹煮或胃酸破壞,所以一般而言,致死率高 (C)肉毒桿菌毒素(botulism toxin)一般可分為 A-G 等 7 種,其中影響人類的毒素主要為 A.B.E 等三種毒素 (D)麻痺性貝類中毒(paralytic shellfish poisoning)致死主要與呼吸肌肉抑制有關,通常會於攝 食 1 天後產生中毒現象,2~3 天內猝死
6 有關各類有機溶劑毒性之說明,下列敘述何者正確? (A)乙二醇(ethylene glycol)中毒通常會導致代謝性酸中毒、心臟及腎臟損傷、低血鉀與高血鈣 (B)國內以往曾發生 RCA 勞工慢性中毒事件,其主要禍首為三氯乙烯(trichloroethylene),乃 是一種確定的人類致癌物 (C)苯(benzene)中毒主要會導致腎臟衰竭 (D)二甲苯(xylene)中毒主要會導致周邊神經病變及白血病
7 多年前苦藤(Tinospora crispa)中毒曾於國內導致多起嚴重中毒或死亡案例,苦藤中毒主要 會導致下列那一個器官毒性? (A)肝臟 (B)心臟 (C)腎臟 (D)肺臟
8 笑氣近年來在國內常被濫用,除了可以導致神經病變,也偶有致死案例。笑氣導致的神經病 變,主要與下列何種機轉有關? (A)慢性組織缺氧 (B)去活化維他命 B12 (C)葉酸缺乏 (D)維他命 B6 缺乏
9 毒蛇咬傷為國內常見動物叮咬傷中毒之原因,下列有關毒蛇咬傷中毒的敘述何者正確? (A)雨傘節毒蛇主要可導致中樞神經抑制及昏迷 (B)眼鏡蛇咬傷常會導致周邊神經麻痺,因此傷口腫脹但無痛覺 (C)百步蛇咬傷主要會導致局部出血及瀰漫性血管內凝血 (D)龜殼花咬傷常導致急性腎衰竭
10 毛地黃中毒可能導致心律不整而致死,下列有關毛地黃毒性及血中濃度之敘述何者錯誤? (A)毛地黃中毒的機轉主要與抑制 Na+-K+-ATPase 有關 (B)夾竹桃、黃花夾竹桃、海檬果及康復力(comfrey)等植物,具有與毛地黃類似的心臟毒性 (C)急性毛地黃中毒可以使用 digoxin-specific Fab fragments(如 Digifab)治療 (D)毛地黃中毒致死者死後的心臟血液中濃度,通常會因毛地黃由心臟組織中釋出而高於周邊 血液的濃度
11 甲苯中毒為常見的有機溶劑中毒,日前臺北市也曾有工人因防水工程施工而產生中毒,下列 有關甲苯毒性之敘述何者正確? (A)甲苯中毒可以導致腎小管酸血症及高血鉀 (B)甲苯中毒會增加乙醯膽鹼在心臟的作用,進而導致心跳變慢 (C)甲苯中毒會增加心臟對於兒茶胺鹼(catecholamines)的興奮性,進而導致心律不整及猝死 (D)甲苯主要因皮膚吸收而導致急性中毒
12 前年發生於臺東的小米粽集體中毒事件,下列敘述何者正確? (A)中毒禍首最後被證實為一品松 (B)中毒症狀主要為分泌物減少、瞳孔擴大,致死原因則主要為心臟衰竭 (C)確診方式係檢驗紅血球乙醯膽鹼酯酶(acetylcholinesterase)及血漿乙醯膽鹼酯酶 (D)中毒後可以使用 atropine 及 pralidoxime 治療
13 下列有關不同金屬與其毒性的配對,何者敘述正確? (A)鈷(cobalt):慢性腎臟病變 (B)鐵(iron):腹瀉、代謝性酸中毒、肝臟損傷及休克 (C)鎳(nickel):類似巴金森氏症(Parkinsonism)的神經毒性 (D)鉛(lead):腦部、周邊神經、腸胃系統及心臟毒性
14 巴拉刈(paraquat)及固殺草(glufosinate)皆是常用的除草劑,但前者已被禁用。下列有關巴 拉刈及固殺草中毒的敘述何者正確? (A)嚴重的巴拉刈中毒病人多半於中毒後 3~4 週死亡 (B)巴拉刈中毒的機轉主要與阻斷粒線體的代謝,導致組織缺氧有關 (C)嚴重的固殺草中毒病人可能產生遲發性的昏迷及休克 (D)心臟為固殺草對於人體最主要影響的器官
15 下列有關不同殺蟲劑的中毒機轉,何者敘述正確? (A) Avermectins 類殺蟲劑(如因滅汀)的作用機轉係激活與 GABA 受器有關的氯離子通道 (B)氨基甲酸鹽(cabamate)殺蟲劑的作用機轉係活化乙醯膽鹼酯酶(acetylcholinesterase) (C)魚藤酮類(rotenoids)殺蟲劑的作用係抑制與 GABA 受器有關的氯離子通道 (D) Phenylpyrazole 類殺蟲劑(如芬普尼、fipronil)的中毒機轉係激活與 GABA 受器有關的氯 離子通道
16 關於不同農藥的毒性強弱分類,因為人類毒性資料有時頗為有限,所以必須參考動物的毒性 試驗資料來予以分類。根據 WHO 建議的分類基礎,高危險毒性(highly hazardous)的固體 農藥其對大鼠(Rats)口服半致死劑量(LD50)為何? (A) 200~500 mg/kg (B) 50~200 mg/kg (C) 5~50 mg/kg (D)<5 mg/kg
17 下列何種物質因為濫用嚴重,已被環境部公告納入「關注化學物質」加以管制? (A)愷他命(ketamine) (B)亞硝酸戊酯(amyl nitrite) (C)依托咪酯(etomidate) (D)一氧化二氮(N2O)
18 汞中毒為金屬中毒常見之原因之一,下列有關汞中毒之敘述何者正確? (A)汞一般可分為有機汞及無機汞兩類物質 (B)甲基汞(methylmercury)的暴露主要與職業暴露有關 (C)食入大量有機汞常會導致急性嚴重毒性、甚或死亡 (D)腦部及神經系統為有機汞主要作用的器官,腎臟則是無機汞主要影響的器官
19 依據衛生福利部公布之「濫用藥物尿液檢驗作業準則」,下列敘述何者錯誤? (A)檢驗機構收受尿液檢體後,無法於當日內進行檢驗時,應以低於攝氏 6 度之溫度冷藏保存之 (B)非司法案件之陰性尿液檢體,得於檢驗報告送出 14 日後銷毀 (C)陽性尿液檢體,應保存於低於攝氏零下 20 度之冷凍櫃 (D)每一批初步檢驗尿液檢體中,至少應含 20%之品管尿液及 2%檢驗機構本身之盲品管尿液
20 關於一氧化碳中毒,下列敘述何者正確? (A)一氧化碳為無色、具輕微瓦斯味的有毒氣體 (B)一氧化碳中毒主要係與抑制 cytochrome oxidase 有關 (C)一氧化碳中毒後腦部最容易產生缺氧的部位為蒼白球(globus pallidus) (D)一氧化碳中毒可以因為混合市售沐浴鹽及甲酸而導致
21 下列有關尿液摻假的檢測,下列何者配對錯誤? (A)亞硝酸鹽(nitrites):color test (B)利尿劑(diuretics):creatinine, specific gravity (C)漂白水(bleach):smell (D)小蘇打(baking soda):color test
22 有關死後人體各部位檢體的建議收集量,下列敘述何者正確? (A)腦部 30 公克 (B)肝臟 150 公克 (C)腎臟 100 公克 (D)周邊血液 10 毫升
23 若某一死後血液毒物報告載明甲基安非他命(400 ng/mL) 、安非他命(200 ng/mL) 、Propranolol、 Ibuprofen、Bupropion,則下列敘述何者最適當? (A)甲基安非他命過量為主要死因 (B) Bupropion 有很強的心臟毒性,若檢出則極可能為主要死因 (C) Propranolol 過量會同時引發心臟衰竭、中樞呼吸停止以及癲癇造成的酸中毒,若驗出則可 能為其主要死因 (D)甲基安非他命未達一般致死濃度,且其可能致死之藥物如 Bupropion 與 Propranolol 都未定 量分析,無從得知是否過量,因此無法就以此毒物報告判斷死因
24 在使用氣相層析質譜儀(GC-MS)分析 6-Acetylmorphine(6-AM)時,通常必須進行衍生化 (derivatization)步驟。這個前處理步驟的主要目的為何? (A)降低分子的極性,增加其揮發性與熱穩定性 (B)將 6-AM 氧化成嗎啡以利偵測 (C)大幅增加樣品的沸點以延遲其在層析圖上的滯留時間 (D)增加分子的極性以提高其在水相中的溶解度
25 若懷疑為有機磷農藥中毒死亡,應優先使用下列何種檢驗策略來確立死因? (A)直接測定周邊血中是否蓄積極高濃度的乙醯膽鹼(acetylcholine),作為中毒的直接證據 (B)測定血液或腦組織中乙醯膽鹼酯酶(AChE)的殘存活性,並改以胃內容物萃取進行原型農 藥的質譜分析 (C)檢測血液抹片中是否出現特徵性的嗜鹼性點彩紅血球(Basophilic stippling) ,以確認神經傳 導遭到阻斷 (D)測定血液原型有機磷農藥的質譜分析
26 下列關於 Dibucaine 之敘述何者錯誤? (A) Dibucaine 具有極強的心血管毒性,若死後檢驗結果觀察到此一藥物陽性定性結果,即可 判斷為其主要死因 (B) Dibucaine 中毒可能會造成 PR 區間延長與 QRS 波變寬 (C)通常是由肝臟 P450 系統代謝,若肝功能異常者中毒風險提升 (D) Dibucaine 是一種長效型局部麻醉劑,常用於痔瘡外用藥膏與栓劑中
27 針對近期社會備受關注的依托咪酯(etomidate)濫用事件,在進行法醫毒物尿液檢驗時,下 列敘述何者最為適當? (A)尿液中主要以原型藥物(50~60%)形式排出 (B)依托咪酯在體內會受到肝臟及血漿中酯酶(esterase)快速水解,其主要代謝物 etomidate acid 在尿液中大量表現 (C)依托咪酯具有高度親水性,難以通過血腦屏障(BBB) (D)若使用 GC-MS 測量 etomidate,通常需要搭配 BSTFA 衍生
28 關於邦克列酸(Bongkrekic acid)毒素的特性與中毒機轉,下列敘述何者錯誤? (A)該毒素主要是由唐菖蒲伯克氏菌(Burkholderia gladioli pathovar cocovenenans)所產生 (B)毒理機制為強烈抑制粒線體內的 ADP/ATP 轉運蛋白(ANT),導致細胞能量代謝停滯 (C)該毒素具有高度親脂性(lipophilic),在體內容易蓄積於富含脂質的臟器中 (D)臨床上可透過常規血液透析(hemodialysis)將其從體內完全清除
29 實驗室擬建立臨床血液檢體中多重毒物定量的標準作業流程(SOP) ,關於品質管制(QC)與 基質效應的評估,下列作法何者最符合嚴謹的 QA/QC 規範? (A)為節省成本,僅需使用純溶劑(neat solvent)配製檢量線(calibration curve)即可進行定量 (B)應儘可能添加與目標物相對應的穩定同位素標記內部標準品(SIL-IS) ,以有效校正層析過 程中的基質抑制或增強效應(ion suppression/enhancement) (C)檢測的最低定量極限(LOQ)只要訊號雜訊比(S/N)大於 3 即可被認可 (D)跨批次分析時,不需執行任何品管樣本(QC samples)的測試,只要確認初次檢量線 R²>0.99 即可
30 關於法醫學中的「死後重新分布」(Postmortem Redistribution, PMR)現象,下列何種藥毒物 特性的組合最容易發生嚴重的 PMR,導致中央血濃度顯著高於周邊血? (A)低脂溶性、低分布體積(Vd<1 L/kg) (B)高脂溶性、高分布體積(Vd>3 L/kg) (C)高水溶性、藥物主要集中於血漿中 (D)藥物在生前即已 100%從體內排出
31 利用 LC-ESI-MS 正電模式分析 Propofol 時,質譜訊號極弱且極度不穩定。從分析化學的角度 判斷,最可能的原因與改善策略為何? (A) Propofol 分子量太大,超出了四極桿(quadrupole)質譜的質量範圍,應改用 GC-MS (B) Propofol 結構中缺乏易於質子化的高鹼性官能基(如胺基) ,在常規的電灑游離正離子模式 (ESI+)下離子化效率極差,應考慮改用負離子模式(ESI-)或大氣壓力化學游離(APCI) (C) Propofol 會在 LC 管線中發生強烈的聚合反應,應提高層析管柱的溫度至 200℃ (D)由於 Propofol 是一種無機鹽類,無法被質譜儀偵測,較適合使用原子吸收光譜(AAS)
32 關於人體內乙醇的代謝動力學,其消除速率最符合下列何種動力學模式? (A)一階動力學(first-order kinetics),即單位時間內消除固定「比例」的酒精 (B)零階動力學(zero-order kinetics),即單位時間內消除固定「量」的酒精 (C)麥米二氏動力學(Michaelis-Menten kinetics)的線性上升階段 (D)二階動力學(second-order kinetics),消除速率與濃度平方成正比
33 一名死者被發現陳屍於密閉環境中,法醫檢視發現其屍斑呈現明顯的櫻桃紅色或鮮紅色。下 列何種毒物或生理狀態最不可能造成此種現象? (A)一氧化碳(carbon monoxide)中毒 (B)氰化物(cyanide)中毒 (C)硫化氫(hydrogen sulfide)中毒 (D)致命性低溫症(fatal hypothermia)
34 評估 LC-MS/MS 基質效應(matrix effect, ME)時,會比較添加於萃取後空白基質的標準品訊 號(B)與純溶劑中標準品訊號(A)。若公式為 ME=(B/A)×100%,某藥物的 ME 計算結果 為 60%,代表什麼意義? (A)該分析物受到基質增強效應(ion enhancement),訊號增加了 60% (B)該分析物的萃取回收率(extraction recovery)高達 60% (C)該分析物受到嚴重的基質抑制效應(ion suppression),訊號降低了 40% (D)該儀器的質量準確度偏差了 40%
35 關於俗稱神仙水的迷姦藥物 γ-羥基丁酸(GHB) ,在法醫毒物檢驗上常面臨極大的判定挑戰, 其最主要的原因為何? (A)人體代謝過程中本來就會產生內源性(endogenous)的 GHB,制定絕對的陽性閾值(cut-off value)較為困難 (B)該藥物無適合衍生化的官能基,不利檢測分析 (C)其分子極易揮發,不適合 LCMS 分析 (D)為六個碳骨架之小分子,質譜不容易分析
36 在毒物分析中,常使用蛋白質沉澱法(protein precipitation, PPT)作為血液檢體的初步前處理。 下列何者是執行 PPT 最常使用的試劑? (A)純水(deionized water) (B)正己烷(n-hexane) (C)甲醇(methanol)或乙腈(acetonitrile) (D)氫氧化鈉(NaOH)
37 某死者猝死前疑似吸食古柯鹼(cocaine) 。由於古柯鹼在人體血液中極易被血漿膽鹼酯酶水解 而迅速消失,實驗室在進行尿液常規檢驗時,應主要鎖定其濃度最高且穩定的代謝物為何? (A) Morphine (B) Benzoylecgonine (C) Salicylate (D) Norbuprenorphine
38 使用穩定同位素標記內部標準品(SIL-IS,如氘代標準品)是校正 LC-MS/MS 基質效應的最佳策略。而當標記的氘原子(deuterium, 2H)數量過多時,可能在逆相層析(reversed-phase LC)中觀察到下列何種現象? (A)氘代標準品會與目標物發生化學反應 (B)氘代標準品與未標記目標物的滯留時間產生微幅偏移,可能無法精準校正該時間點的基質 效應 (C)氘代物質在 ESI 下游離效果差 (D)氘代同位素物質具有放射性,具較高危險性
39 實驗室進行微量毒物分析時,為確保無殘留效應(carryover)導致後續檢體偽陽性,最標準的品管作法為何? (A)在分析完最高濃度校正標準品(ULOQ)後,緊接著注射一針空白溶劑,確認目標物訊號低 於定量極限(LOQ)的特定比例 (B)將層析管柱溫度提高至 400℃進行烘烤 (C)可直接扣除殘留的訊號數值 (D)每天開機時直接分析檢體即可
40 在環境與法醫毒物學中,將固相微萃取(solid-phase microextraction, SPME)技術結合 GC-MS,最適合用來分析下列那一種類型的案件檢體? (A)火災現場殘留物中的揮發性促進劑(accelerants)或血液中的揮發性溶劑(如甲苯) (B)骨骼中的重金屬鉛 (C)尿液中的大分子結合態代謝物 (D)血液中極微量的高極性蛋白質
(一)請說明依托咪酯(etomidate)主要之藥理性質及毒性性質為何?為 何此類毒品易造成嚴重之毒駕傷害?(10 分)
(二)請以毒品危害防制條例之規定,說明毒品分級之依據為何?(3 分)
(三)下圖為美托咪酯(metomidate)以氣相層析/質譜法(GC/MS)分析之質譜(內圖為結構式),參考該質譜,請說明以GC/MS分析美托咪酯(metomidate)、依托咪酯(etomidate)、正丙帕酯(propoxate)或異丙帕酯(isopropoxate)時,有那些資訊可以確認此4種依托咪酯類藥物?(12分)
二、112年4月國內曾發生一名澳洲交換學生疑似被下毒導致殺鼠劑(rodenticide)中毒的事件。請試述國內合法使用的殺鼠劑其主要成分、作用機轉、診斷方式、臨床症狀、治療措施及主要可能致死的原因。(25分)