33.生物製劑中安定劑與其作用之配對，下列何者錯誤？
(A)leucine—抑制 aggregation
(B)ascorbic acid—維持蛋白質結構穩定
(C)EDTA—移除金屬離子以抑制氧化反應
(D)ethanolamine—作為 cryoprotectant

核心解題與成分功能拆解

(D) ethanolamine $\rightarrow$ ❌ 為什麼不用作 cryoprotectant？

• Ethanolamine（乙醇胺，MEA）：在液體製劑與生物製程中，它主要是作為「緩衝劑（Buffering agent）」或 pH 調節劑，用來控制溶液的酸鹼度。它也常被用在層析（Chromatography）純化過程中的洗脫緩衝液，「完全不是」生物製劑中的冷凍保護劑（Cryoprotectant）。

• 誰才是常規生物製劑的冷凍保護劑（Cryoprotectant / Lyoprotectant）？

  最著名、雷打不動的凍乾保護劑與冷凍保護劑是醣類（如 蔗糖 Sucrose、海藻糖 Trehalose，它們能在冷凍乾燥過程中代替水分子與蛋白質形成氫鍵，防止蛋白質結構塌陷）。

⭕ 其他正確選項的作用機制

(A) leucine—抑制 aggregation $\rightarrow$ ⭕ 正確

• 機制：白胺酸（Leucine） 是一種具疏水性側鏈的胺基酸。在生物製劑配方（尤其是噴霧乾燥的吸入劑粉末，如 Inhalable powders）中，加入 Leucine 可以聚集在表面，顯著抑制蛋白質分子間的不可逆聚集（Aggregation）與潮解，維持粉末的物理穩定性與分散性。

(B) ascorbic acid—維持蛋白質結構穩定 $\rightarrow$ ⭕ 正確

• 機制：抗壞血酸（Ascorbic acid，維生素 C） 在這裡除了作為抗氧化劑（Antioxidant）之外，它也可以透過調控微環境的氧化還原狀態，防止蛋白質中特定胺基酸（如甲硫胺酸、半胱胺酸）被氧化降解，進而維持蛋白質的三級與四級結構穩定。

(C) EDTA—移除金屬離子以抑制氧化反應 $\rightarrow$ ⭕ 正確

• 機制：EDTA 是一種極強的金屬離子螯合劑（Chelating agent）。溶液中殘留的微量過渡金屬離子（如 $\text{Fe}^{2+}$、$\text{Cu}^{2+}$）會催化自由基反應，加速蛋白質與製劑的自氧化。EDTA 能死死咬住這些游離金屬離子（移除活性），從而阻斷催化路徑，達到抑制氧化反應的效果。

考場「生物製劑配方常用添加劑」速記小卡

上考場看到生物製劑（蛋白質、單株抗體）的安定劑配對，請鎖定這幾個萬年高頻常客：

1. 凍乾 / 冷凍保護劑 (Cryoprotectant)：Sucrose（蔗糖）、Trehalose（海藻糖）（以水替代與 vitrification 機制守護蛋白質）。

2. 金屬螯合劑 (Chelating agent)：EDTA（咬死金屬防止催化氧化）。

3. 抑制聚集與非特異性吸附：Polysorbate 20 / 80（吐溫）（界面活性劑）、Leucine（白胺酸）（胺基酸）。

4. 抗氧化劑 (Antioxidants)：Ascorbic acid（維生素 C）、Methionine（甲硫胺酸）。