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學習重點 Baclofen 是 GABA 結構衍生物與 GABA-B 受體致效劑，可口服產生抗痙與骨骼肌鬆弛作用；R 型活性較高，不是 S 型。 結構辨識重點：baclofen 具有GABA 骨架與對氯苯基；cyclobenzaprine 類似三環抗鬱藥；mephenesin 屬甘油單醚衍生物；dantrolene 含呋喃環。 Carisoprodol 可代謝形成 meprobamate，兩者具有母藥與活性代謝物的關係。 甘胺酸是脊髓中間神經元主要的抑制性傳遞物質；其受體為氯離子通道。 Strychnine 拮抗甘胺酸受體，使脊髓抑制減弱，導致強烈肌肉痙攣。 核心觀念 一、Baclofen 的結構與立體化學 Baclofen 是 GABA（γ-胺基丁酸）的結構衍生物，可視為在 GABA 的 β 位接上對氯苯基，因此又可稱為 β-對氯苯基-GABA。其化學名稱為 4-amino-3-(4-chlorophenyl)butanoic acid。 辨識結構時，可由羧酸端開始閱讀：HOOC–CH2–CH（對氯苯基）–CH2–NH2。羧酸碳為 C1，帶有對氯苯基的碳為 C3，也就是相對於羧酸的 β 位。不要將苯基誤接到末端胺基上。 先找出羧酸（–COOH）與一級胺（–NH2），確認具有 GABA 的基本骨架。 再找出主鏈上的苯基取代基。 確認苯環上的氯與主鏈連接位置呈對位。 Baclofen 具有一個手性中心，R-(−) 型的藥理活性較高，也稱 arbaclofen；一般 baclofen 製劑使用消旋混合物。「S-enantiomer 具有較高活性」是錯誤敘述。辨識藥物時應先確認骨架；只有圖中標示立體方向或題意要求時，才進一步判斷 R、S。 二、Baclofen 的受體、機轉與藥理分類 Baclofen 是選擇性 GABA-B 受體致效劑。GABA-B 為與 Gi/o 蛋白偶聯的代謝型受體，活化後可減少突觸前鈣離子進入，降低興奮性神經傳遞物質釋放，並增加突觸後鉀離子通透性，使神經元較不易興奮。 上述作用可抑制脊髓反射，產生抗痙（antispastic）與骨骼肌鬆弛作用，用於中樞病變造成的肌張力增高，例如多發性硬化症或脊髓損傷相關的痙攣。 Baclofen 口服吸收快速，可作為口服肌肉鬆弛劑。雖然可能引起嗜睡或無力，藥理分類仍應選擇「肌肉鬆弛劑」，不能因有嗜睡副作用，就歸類為鎮靜安眠藥。 比較項目GABA-AGABA-B 受體類型配體控制的氯離子通道G 蛋白偶聯受體 抑制機轉增加氯離子通透性減少鈣離子進入、增加鉀離子通透性 相關肌鬆藥Diazepam：正向異位調節劑Baclofen：直接致效劑 Diazepam 與 baclofen 都能鬆弛肌肉，但受體不同。Diazepam 增強 GABA 在 GABA-A 受體的作用；baclofen 則直接活化 GABA-B 受體。 三、肌肉鬆弛劑的結構與作用比較 藥物結構辨識重點作用或代謝重點 BaclofenGABA 骨架加上 β-對氯苯基中樞 GABA-B 致效劑 Cyclobenzaprine三環骨架，結構近似 amitriptyline中樞性肌鬆劑，結構最接近三環抗鬱藥 Dantrolene具有呋喃環、hydantoin 環及對硝基苯基直接作用於骨骼肌，抑制 RyR1 相關的肌漿網鈣離子釋放 Mephenesin甘油單醚（glycerol monoether）衍生物中樞性肌鬆劑 Carisoprodol二胺基甲酸酯類，為 meprobamate 的 N-異丙基衍生物經 N-去烷基代謝形成 meprobamate MeprobamatePropanediol dicarbamate 類Carisoprodol 的活性代謝物，具有抗焦慮與鎮靜作用 Tizanidine含 imidazoline 結構中樞 α2 腎上腺素受體致效劑 Orphenadrine二苯甲基醚類，結構與 diphenhydramine 相關具有抗膽鹼作用 呋喃（furan）是含一個氧原子的五員芳香環，環內另有四個碳及兩個雙鍵。Dantrolene 是本單元辨識含呋喃結構的代表藥物；不要把苯環或含氮五員環誤認為呋喃。 Dantrolene 雖具有骨骼肌鬆弛作用，作用位置卻在周邊骨骼肌，與 baclofen、tizanidine 等中樞性藥物不同。 Mephenesin 的「甘油單醚」可從芳香基經氧原子連接甘油骨架來辨識。Meprobamate 的分類重點則是 dicarbamate，不能因名稱相似，就與 mephenesin 混為一談。 四、甘胺酸抑制性傳遞與 strychnine 甘胺酸（glycine）是脊髓中間神經元主要的抑制性神經傳遞物質，也參與腦幹的抑制性傳遞。脊髓中的 Renshaw 細胞是甘胺酸抑制性傳遞的典型例子；大腦主要的抑制性傳遞物質則是 GABA。 甘胺酸受體是配體控制的氯離子通道。在成熟神經元中，受體活化後增加氯離子通透性，產生突觸後抑制，使運動神經元較不易放電，限制過度的肌肉收縮。 Strychnine（番木鼈鹼，又稱番木鼈素）是甘胺酸受體的競爭性拮抗劑。它阻斷甘胺酸的抑制作用，使脊髓運動神經元失去正常抑制，導致反射亢進、強直性痙攣，嚴重時可出現角弓反張；輕微聲音或觸碰也可能誘發發作。 判斷其作用時，應掌握「阻斷抑制性受體，結果反而使神經活動增加」。Strychnine 引起痙攣的關鍵受體是 glycine receptor，不是 GABA、glutamate 或 acetylcholine receptor。 常考陷阱 「Baclofen 的 S 型活性較高」錯誤：應記 R-(−) 型活性較高；結構類似 GABA、具肌鬆作用及口服吸收快速，均為正確特徵。 受體名稱與作用方向必須同時正確：baclofen 配對為「GABA-B＋agonist」，不能選 GABA-A，也不能選 antagonist。 有嗜睡副作用，不代表藥物分類是鎮靜安眠藥：baclofen 的核心分類是肌肉鬆弛劑。 能鬆弛肌肉，不代表都是 GABA 衍生物：tizanidine、dantrolene、orphenadrine 的結構與主要作用機轉均不同。 三環抗鬱藥相似結構選 cyclobenzaprine：不要只憑藥名中的 benz 字樣判斷。 Carisoprodol 的代謝物是 meprobamate：不是 mephenesin、methocarbamol 或 metaxalone。 甘油單醚與二胺基甲酸酯要分清楚：mephenesin 對應 glycerol monoether；meprobamate 對應 dicarbamate。 Dantrolene 含呋喃且作用於周邊骨骼肌：結構特徵與作用位置可分開考，兩者都要記住。 脊髓主要抑制性傳遞物質選 glycine：不代表脊髓完全沒有 GABA，而是比較時以甘胺酸為重點。 Strychnine 是阻斷甘胺酸受體而致痙：不能寫成活化甘胺酸受體，也不能誤配成 GABA 受體拮抗劑。 記憶口訣 「巴氯 B，R 較強」：baclofen 是 GABA-B 致效劑，R 型活性較高。 「卡利變美寶」：carisoprodol 代謝生成 meprobamate。 「環苯像三環，丹曲有呋喃」：cyclobenzaprine 類似三環抗鬱藥；dantrolene 含呋喃環。 「脊髓甘，大腦 GABA；番木鼈擋甘就抽筋」：連結部位、傳遞物質與受體拮抗的結果。