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學習重點 Mesalamine就是5-胺基水楊酸（5-aminosalicylic acid，5-ASA），主要在腸黏膜局部發揮抗發炎作用，最重要的臨床用途是潰瘍性結腸炎。 Sulfasalazine與olsalazine屬偶氮前驅藥，主要到達大腸後，由腸道細菌還原切斷偶氮鍵，釋出活性的mesalamine。 Sulfasalazine分解成mesalamine與sulfapyridine；olsalazine則是mesalamine的雙體，還原後釋出兩分子mesalamine。 Mesalamine製成雙體的目的，是避免到達作用部位前被代謝而失效，讓足量活性藥物送達結腸。 核心觀念 一、Mesalamine與5-ASA是同一種活性藥物 Mesalamine＝5-ASA＝5-胺基水楊酸。遇到這些名稱，應視為同一個核心成分，不要誤認為不同藥物。它主要在腸黏膜局部產生抗發炎效果，是sulfasalazine與olsalazine用於腸道發炎時所釋出的重要活性成分。 Mesalamine最重要的用途為潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）。這裡的「潰瘍」指結腸的發炎性病變，不能與胃、十二指腸的消化性潰瘍混為一談；mesalamine也不是止暈藥或治療便秘的藥物。 二、為何需要設計成前驅藥？ 腸道局部抗發炎治療的重點，是讓活性成分到達發炎部位。未經適當保護的口服5-ASA，可能在到達結腸前就被吸收，並在腸黏膜及肝臟發生N-乙醯化，形成缺乏所需抗發炎活性的代謝物，使送達結腸的有效藥量減少。 因此可藉由化學結構設計，把5-ASA以偶氮鍵連接載體或另一個5-ASA，製成前驅藥。這種設計可減少上消化道的吸收及過早代謝，等到結腸再釋出活性成分。另有mesalamine製劑使用特殊包衣、控制釋放或直腸給藥，達到局部送藥的目的；不是所有mesalamine製劑都需要切斷偶氮鍵才有活性。 三、偶氮前驅藥的活化：大腸、細菌、還原 偶氮鍵為–N=N–。Sulfasalazine與olsalazine進入腸道後，主要由結腸細菌的偶氮還原酶（azoreductase）進行還原斷鍵，釋出mesalamine。應將活化部位、活化來源及反應類型一起記憶。 主要部位：大腸，尤其是結腸；若選項只以器官概稱，則為腸道。 活化來源：腸道細菌的酵素。 反應類型：偶氮鍵的還原裂解。 活化結果：釋出可在腸黏膜局部作用的5-ASA。 「腸道」與「大腸」是概括程度不同的描述，並不矛盾。若選項區分胃、小腸、大腸與肝臟，應選大腸；若選項為肝、胃、腸道、腎，則選腸道。不要因為常見藥物代謝發生於肝臟，就將偶氮前驅藥的主要活化部位也判成肝臟。 四、Sulfasalazine與olsalazine的結構及產物 比較項目SulfasalazineOlsalazine 結構設計5-ASA與sulfapyridine以偶氮鍵相連兩個5-ASA以偶氮鍵相連，形成雙體 主要活化位置大腸／結腸腸道，主要為結腸 還原後產物mesalamine＋sulfapyridine兩分子mesalamine 腸道抗發炎活性成分mesalaminemesalamine 辨識重點另一產物一定要認出sulfapyridine雙體即dimer，兩端都是5-ASA Sulfasalazine的另一個分解產物是sulfapyridine，不是sulfacetamide、sulfadiazine或sulfisoxazole。這些名稱都以「sulfa」開頭，不能只憑字首作答。對潰瘍性結腸炎而言，5-ASA是主要局部抗發炎成分，sulfapyridine主要扮演載體角色，且與許多全身性不良反應有關。 Olsalazine是mesalamine的雙體（dimer），沒有sulfapyridine部分。它被還原後產生兩分子mesalamine，不會產生mesalamine與sulfapyridine的組合。沒有sulfapyridine不代表完全沒有副作用，仍可能出現腹瀉等不良反應。 五、雙體化的考點：避免過早代謝失效 將兩個mesalamine連成olsalazine，是利用前驅藥設計改變其在消化道中的處理方式，使藥物較能通過上消化道，到結腸後再由細菌切開。雙體化目的的判斷關鍵，是「避免被代謝而失效」。 這不表示藥物進入人體後永遠不會被代謝，而是減少抵達目標部位前的失活，並保留抵達結腸後的活化。因此，「避免過早失活」與「在結腸經還原活化」可以同時成立。 六、臨床用途的主次 Sulfasalazine與mesalamine的核心用途皆為潰瘍性結腸炎。5-ASA類藥物可用於適當病況下的緩解誘導與維持治療，選用方式需配合病灶位置及嚴重程度。 克隆氏症也屬發炎性腸病，但5-ASA類藥物的療效與適用範圍較有限，不能直接套用潰瘍性結腸炎的治療地位。Sulfasalazine另可用於類風濕性關節炎；辨認本單元的主要腸道用途時，仍應優先連結潰瘍性結腸炎。 常考陷阱 「Sulfasalazine主要在肝臟活化」：錯在套用一般肝臟代謝印象。本類藥物主要靠大腸細菌還原偶氮鍵。 「Olsalazine在胃或腎轉成mesalamine」：活化位置應判為腸道，主要是結腸。若同時列出小腸與大腸，以大腸為主要部位。 「Sulfasalazine釋出sulfadiazine」：名稱相似仍是不同化合物。正確搭配為mesalamine＋sulfapyridine。 「雙體化是為了增加水溶解度、減低刺激或改善光安定性」：本單元的設計重點為避免到達結腸前被代謝而失效，不能以其他製劑目的代替。 「Sulfasalazine含磺胺結構，因此主要治療毒漿體原蟲病或瘧疾」：不能由磺胺字首推定用途；此處應連結潰瘍性結腸炎，也不是以解熱為主要用途。 「Mesalamine治療消化性潰瘍」：不可只看到「潰瘍」就選。應辨認完整疾病名稱為潰瘍性結腸炎，不是胃或十二指腸潰瘍。 「Olsalazine釋出一個5-ASA與一個載體」：它是同一活性成分的雙體，還原後得到兩分子5-ASA。 記憶口訣 「偶氮到大腸，細菌還原放；放出5-ASA，治療結腸炎。」依序連結主要部位、活化者、反應與用途。 「Sulfa配吡啶，Olsa成雙行；雙體防失活，結腸再放行。」Sulfasalazine釋出5-ASA與sulfapyridine；olsalazine釋出兩分子5-ASA；雙體化的重點是避免過早代謝失效。