學習重點 免疫調節藥物可依作用分為免疫刺激劑與免疫抑制劑;BCG 屬於前者,tacrolimus、muromonab-CD3 屬於後者。 Basiliximab 結合活化 T 淋巴細胞的 IL-2 受體 α 鏈(CD25),抑制 IL-2 所驅動的增生,用於預防移植後急性排斥。 抗體製劑要分別判斷單株或多株及來源物種:IVIG 是人類來源多株免疫球蛋白,ATG 是動物來源多株抗體。 熟記別名:FK506=tacrolimus、OKT3=muromonab-CD3、IGIV=IVIG。免疫球蛋白兼具抗體補充與免疫調節用途,不能僅憑「增加抗體」判為免疫刺激劑。 核心觀念 一、免疫刺激劑與免疫抑制劑 免疫刺激劑可增強特定免疫反應;免疫抑制劑則降低免疫細胞的活化、增生或效應功能。判斷藥物分類應看作用機轉與使用情境,不能只看是否用於感染、癌症或免疫不全。 分類代表藥物作用重點 免疫刺激劑BCG(卡介苗)由減毒牛型結核桿菌製成,可引發局部免疫反應;膀胱內灌注可用於膀胱原位癌等非肌肉侵犯性膀胱癌。 免疫刺激相關製劑干擾素具有抗病毒、抗增殖及免疫調節作用;不同種類的作用與用途不同,不宜視為一律全面增強免疫。 免疫刺激劑IL-2 製劑 aldesleukin促進 T 細胞增生,並增強 NK 細胞等免疫細胞的活性。 免疫抑制劑Tacrolimus(FK506)與 FKBP-12 結合後抑制 calcineurin,降低 IL-2 等細胞激素的基因轉錄。 免疫抑制劑Muromonab-CD3(OKT3)鼠源單株抗體,結合 T 細胞的 CD3,抑制 T 細胞功能並促進其清除。 免疫抑制/調節製劑IVIG、ATGIVIG 可調節異常免疫反應;ATG 則主要藉由多種抗體作用抑制、清除 T 細胞。 BCG 是本單元辨識免疫刺激劑的關鍵代表。相較之下,FK506 抑制 T 細胞活化,OKT3 直接作用於 T 細胞 CD3,兩者均屬免疫抑制劑。 二、Basiliximab:阻斷 IL-2 受體 Basiliximab 是鼠/人嵌合型單株抗體,標的是活化 T 淋巴細胞表面的 IL-2 受體 α 鏈,又稱 CD25。它藉由阻斷 IL-2 與受體的作用,抑制 IL-2 所驅動的 T 細胞增生。 臨床定位是預防移植後急性排斥,典型應用為腎臟移植的誘導免疫抑制,可與其他免疫抑制劑適當併用。應記住「預防」這項定位,不能直接改寫為已發生急性排斥時的主要救援藥物。 IL-2 是訊息分子,IL-2 受體是接收訊息的構造。Basiliximab 結合的是受體 α 鏈,不是直接中和游離 IL-2;也不是結合 IL-6 受體、IL-1 受體或 TNF-α。 藥物標的或機轉辨識關鍵 BasiliximabIL-2 受體 α 鏈(CD25)阻斷活化 T 細胞接受 IL-2 的增生訊號。 Tocilizumab膜結合型及可溶性 IL-6 受體看到兩種型態的 IL-6 受體,應想到此藥。 AnakinraIL-1 受體拮抗劑屬重組蛋白,並非單株抗體。 Infliximab、adalimumabTNF-α可結合可溶性與膜結合型 TNF-α,不能記成只作用於游離態。 三、單株抗體與多株抗體:來源與標的分開判斷 單株抗體具有特定的抗原辨識專一性;多株抗體則由多種 B 細胞株所產生,可辨識多個抗原決定位。「是否為多株」與「是否來自人類」是兩個獨立條件,必須同時核對。 製劑抗體類型與來源標的或重點 Immunoglobulin(IVIG/IGIV)人類來源多株免疫球蛋白由多位捐贈者的混合血漿製備,以 IgG 為主,具有多樣抗體專一性。 Antithymocyte globulin(ATG)兔或馬來源多株抗體以人類胸腺細胞等免疫動物後取得,可辨識多種 T 細胞相關抗原。 Basiliximab嵌合型單株抗體IL-2 受體 α 鏈(CD25)。 Rituximab嵌合型單株抗體B 細胞的 CD20。 Trastuzumab人源化單株抗體HER2。 ATG 名稱中的「抗人類胸腺細胞」,描述的是免疫動物所使用的抗原或抗體辨識對象,不代表抗體由人類製造。人源化單株抗體也不等於由人類混合血漿製成的多株免疫球蛋白。 四、IVIG 的雙重用途 IVIG 與 IGIV 都指靜脈注射免疫球蛋白。在抗體缺乏時,可補充現成抗體,提供被動免疫;在某些免疫相關疾病中,則可透過調節 Fc 受體、抗體與補體相關反應等多重機轉產生免疫調節效果。 因此,抗體補充不等於刺激患者自身免疫細胞增生。在本單元的分類脈絡中,IVIG 歸入免疫抑制/調節製劑;但也不宜把它簡化為任何情況下都只會抑制免疫。 常考陷阱 把 basiliximab 的標的寫成 IL-2 本身:它結合的是 IL-2 受體 α 鏈,也就是 CD25。 把 IL-2R 換成 IL-6R、IL-1R 或 TNF-α:這些標的屬於其他藥物,不能只因皆與發炎或免疫有關就混用。 把 tacrolimus 與 basiliximab 視為同一機轉:前者降低 IL-2 的生成,後者阻斷 IL-2 的受體作用。 看到 ATG 是多株抗體就選為多株人類免疫球蛋白:ATG 來自兔或馬;符合人類來源多株免疫球蛋白的是 immunoglobulin 製劑。 把人源化當成多株:Trastuzumab 雖為人源化抗體,仍是單株;rituximab 也是單株。 把 IVIG 的補充抗體效果當成免疫刺激:要區分被動提供抗體與主動促進免疫細胞活化、增生。 只認藥名、不認代號:FK506 是 tacrolimus,OKT3 是 muromonab-CD3,兩者都是免疫抑制劑。 記憶口訣 「Basi 二五」:basiliximab 對應 IL-2 受體與 CD25,精確位置是 α 鏈。 「多株分來源:人球蛋白,兔馬 ATG」:多株不代表一定來自人類。 「BCG 往上,FK、OKT 往下」:BCG 刺激免疫;FK506、OKT3 抑制免疫。