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學習重點 清除率（CL，又稱廓清率）表示身體排除藥物的能力，單位為體積／時間，例如 L/hr；不要與以 mg/hr 表示的排除速率混淆。 掌握三個關係：CL＝進入全身循環的藥量／AUC、排除速率＝CL × 血中濃度、穩態輸注速率＝CL × 穩態濃度。 清除率受器官功能、病情及藥物交互作用影響。在一般線性藥物動力學條件下，改變給藥途徑、劑量或間隔，不會直接改變清除率。 平均穩態濃度由劑量、給藥間隔、生體可用率與清除率決定；達到90% 穩態需約 3.32 個半衰期。 乙醇在代謝酵素飽和時呈零級動力學，每單位時間代謝固定量，代謝速率與血中濃度及經過時間無關。 核心觀念 一、清除率是體積概念，不是排除藥量 清除率是指每單位時間內，相當於有多少體積的血漿被完全清除藥物。這是描述排除能力的等效體積，不是身體真的移除該體積的血漿。 排除速率＝CL × C，其中 C 為血中藥物濃度。因此 CL＝排除速率／C；以單位檢查，便是（mg/hr）／（mg/L）＝L/hr。 項目意義常用單位 清除率 CL單位時間清除藥物的等效血漿體積L/hr、L/min、mL/min 排除速率單位時間排除的藥物量mg/hr、mg/min 血中濃度 C單位體積所含的藥物量mg/L 全身清除率等於各排除器官清除率的總和：全身 CL＝腎清除率＋肝清除率＋其他途徑清除率。 二、由 AUC 計算清除率 AUC 是血中濃度對時間曲線下的面積，反映藥物的全身暴露程度。在線性藥物動力學下，以單次給藥後的完整 AUC 計算： CL＝F × Dose／AUC。 Dose 為投予劑量，F 為生體可用率；F × Dose 是實際進入全身循環的藥量。題目所稱「吸收量除以 AUC」，應依此理解。 靜脈給藥時 F＝1，因此 CL＝Dose／AUC。 口服給藥若不知道 F，只用 Dose／AUC 算出的是表觀清除率 CL／F，不能直接當成真正的 CL。 三、哪些因素會影響清除率？ 清除率與排除器官的功能及藥物處理能力有關。例如腎功能下降可降低主要由腎排除之藥物的清除率；肝功能、器官血流及病情嚴重度也可能影響清除率。合併其他藥物時，代謝酵素或排除運輸過程受到誘導、抑制，也可能使 CL 改變。 靜脈注射不會因為藥物直接進入血液，就使清除率高於其他給藥途徑。給藥途徑主要影響藥物進入循環的速度與比例；清除率描述的是進入循環後的排除能力。 本單元的一般計算以線性、藥動學參數不變為前提。因此，單純調整劑量或給藥間隔，通常改變血中濃度，不改變 CL、半衰期或生體可用率；若發生吸收或代謝飽和，則不能直接套用這項假設。 四、清除率、分布容積與半衰期 在一室、線性一級排除模型下，t1/2＝0.693 × Vd／CL，且排除速率常數 k＝CL／Vd。 CL 不變時，分布容積 Vd 越大，半衰期越長。 Vd 不變時，CL 越大，半衰期越短。 半衰期取決於分布與清除特性，不是 Vd 與 CL 的乘積。多室模型計算半衰期時，須使用與該排除階段相應的分布容積，不能任意套用不同定義的容積。 五、穩態濃度與給藥速率 穩態的關鍵是平均進入體內的速率等於平均排除速率。持續靜脈輸注達穩態時，血中濃度維持固定，故： R＝CL × Css；Css＝R／CL；CL＝R／Css。 例如輸注速率為 10 mg/min、穩態濃度為 2 mg/L，則 CL＝10／2＝5 L/min。先看單位也能確認：（mg/min）／（mg/L）＝L/min。 口服反覆給藥時，血中濃度仍會在峰值與谷值間波動；穩態是指每個給藥週期的濃度變化趨於重複，並非濃度完全不變。其平均穩態濃度＝F × Dose／（CL × τ），τ 為給藥間隔。 在 F 與 CL 不變時，增加每次劑量或縮短間隔，會提高平均穩態濃度。例如每 6 小時 200 mg 的平均投藥速率為 33.3 mg/hr；改為每 8 小時 400 mg，則為 50 mg/hr，平均穩態濃度為原來的1.5 倍。這種調整主要改變血中濃度，不代表半衰期、口服生體可用率或 CL 隨之改變。 六、達到穩態所需的半衰期數 在線性一級排除、由體內無藥開始且未給負荷劑量的條件下，達穩態的累積程度由半衰期決定。經過 n 個半衰期，達穩態比例為1－（1/2）的 n 次方。反覆給藥時，應比較各週期相同時間點的濃度。 經過半衰期數達穩態比例 150% 275% 387.5% 約 3.3290% 493.75% 596.875% 要求 90% 時，尚未累積的比例為 10%，所以（1/2）的 n 次方＝0.1，求得 n＝log（10）／log（2）≈3.32。通常以 4～5 個半衰期視為接近穩態；增加維持劑量會提高穩態濃度，並不縮短達到同一穩態百分比所需的時間。 七、乙醇與零級動力學 乙醇主要在肝臟經醇去氫酶（ADH）氧化為乙醛。當代謝酵素飽和，代謝能力接近上限，便呈現零級動力學：每單位時間代謝固定量。 比較項目一級動力學零級動力學 單位時間排除固定比例固定量 排除速率與濃度成正比在飽和範圍內與濃度無關 半衰期固定不固定 清除率固定隨濃度改變 乙醇的考試判斷重點是：在零級代謝範圍內，氧化代謝速率與經過時間、血中乙醇濃度均無關。這不表示血中濃度不下降，而是濃度下降時，每單位時間代謝的量仍近似固定；濃度降至不再使酵素飽和時，則不宜繼續視為零級。 常考陷阱 「靜脈注射的 CL 較高」：錯在把生體可用率與清除率混為一談。靜脈給藥 F＝1，不代表排除能力較強。 「CL 的單位是 mg/hr 或 min/L」：mg/hr 是藥量／時間；min/L 是清除率單位的倒數，都不是 CL。 「半衰期＝分布容積 × CL」：關係錯誤；基本公式是 0.693 × Vd／CL。 「調整劑量與間隔會改變半衰期」：在線性條件下，主要改變的是血中濃度。比較平均濃度時，要算 Dose／τ，不能只看單次劑量。 「3 個半衰期已達 90%」：實際只有 87.5%；達 90% 約需 3.32 個半衰期。 「乙醇濃度越高，代謝速率越快」：這是一級動力學的描述。零級動力學應選固定代謝量，不能誤認為固定代謝比例。 記憶口訣 「清除看體積，速率看藥量」：CL 是 L/hr，排除速率是 mg/hr。 「穩態進等出，速率除濃度」：R＝CL × Css，求 CL 用 R／Css。 「九成三點三二；一級定比例，零級定量」：分清穩態時間與排除型態。