學習重點 癲癇重積狀態(status epilepticus,又稱癲癇重積症)的第一線急救用藥為苯二氮平類(benzodiazepines,BZD),本單元重點是靜脈注射 Diazepam、Lorazepam。 治療要區分迅速終止發作與後續持續控制:先用 BZD,接續可使用 Phenytoin/Fosphenytoin 等抗癲癇藥,降低持續或再度發作的風險。 Valproate 有靜脈製劑,可用於 BZD 後的第二線治療;不能因為它不是第一線,就認定它不能治療癲癇重積狀態。 Ethosuximide、Carbamazepine、Lamotrigine、Tiagabine 與 Zolpidem 均不是本單元所考的第一線急救用藥,應依其主要用途與給藥特性辨別。 核心觀念 一、癲癇重積狀態的治療目標 癲癇重積狀態是癲癇發作持續過久,或反覆發作而患者在發作之間未恢復至原本的意識狀態,屬於必須迅速處理的神經科急症。治療目標是盡快終止異常放電,同時維持呼吸、循環並處理誘發原因。 選藥不能只看「是否為抗癲癇藥」,還要看能否迅速發揮作用、是否有適合急救的給藥途徑。慢性癲癇控制有效的口服藥,不一定適合用來終止正在持續的發作。 二、第一線:Diazepam 與 Lorazepam Diazepam 與 Lorazepam 都屬於 BZD,也是癲癇重積狀態的第一線選擇。本單元若在其他慢性抗癲癇藥或安眠藥之間選出最適合的急救藥,應辨認出這兩種藥物。 BZD 是 GABA-A 受體的正向異位調節劑,可在 GABA 存在時增加氯離子通道開啟頻率,增強抑制性神經傳遞,抑制異常放電。對照記憶:巴比妥類主要是延長氯離子通道開啟時間。 比較項目DiazepamLorazepam 治療地位癲癇重積狀態第一線用藥癲癇重積狀態第一線用藥 急救常用途徑靜脈注射;特定情境亦可經直腸給藥靜脈注射 作用特性脂溶性高,迅速進入腦部起效迅速,抗痙攣作用相對持久 重要辨別單次靜脈注射後會快速重新分布,抗痙攣效果可能較快消退相較 Diazepam,單次給藥後的抗痙攣作用通常維持較久 Diazepam 的消除半衰期長,不代表單次靜脈注射後的抗痙攣效果同樣持久。藥物從腦部重新分布至其他組織後,即使體內仍有藥物,發作仍可能復發,因此需安排後續控制治療。 BZD 可能造成呼吸抑制、低血壓及過度鎮靜,給藥時須監測呼吸與循環。若無法立即建立靜脈通路,肌肉注射 Midazolam 也是急救選擇,故不能將「必須靜脈注射」當成所有情境的絕對規則。 三、BZD 後的接續治療 第一線 BZD 給藥後,可接續使用作用較持久的抗癲癇藥。若發作仍持續,則需迅速進入第二線治療。Phenytoin/Fosphenytoin、靜脈注射 Valproate 或 Levetiracetam均可依臨床情況選用,並非一定要先用過 Phenytoin 才能使用其他藥物。 Phenytoin:使電位依賴性鈉離子通道維持失活狀態,抑制高頻重複放電。靜脈給藥須注意低血壓與心律不整,並監測心電圖;藥液外滲可能造成局部組織傷害。 Fosphenytoin:Phenytoin 的水溶性前驅藥,注射部位刺激性較低,但仍須注意心血管不良反應。 Valproate:具有多重抗癲癇機轉,也有靜脈製劑,可作為第二線選擇。其肝毒性與致畸胎風險是選藥時的重要考量。 若適當使用第一線與第二線藥物後仍持續發作,需進一步處理難治型癲癇重積狀態,可能使用持續輸注的 Midazolam、Propofol 等藥物,並配合加護監測。同一藥物的角色會隨給藥方式及治療階段改變,不能只憑藥名判斷治療線別。 四、容易混淆的選項 藥物主要機轉或用途判斷關鍵 Ethosuximide抑制視丘 T-type 鈣離子電流,主要治療失神發作不是癲癇重積狀態的第一線急救藥 Carbamazepine作用於鈉離子通道,用於局部發作及全身強直陣攣發作等長期控制不是迅速終止重積狀態的標準第一線用藥 Lamotrigine作用於鈉離子通道,減少興奮性神經傳遞物質釋放需緩慢調升劑量以降低嚴重皮疹風險,不適合立即急救 Tiagabine抑制 GABA 回收轉運體 GAT-1,用於局部發作的輔助治療增加 GABA 作用不等於具有 BZD 的急救地位 Valproic acid/Valproate廣效型抗癲癇藥,有靜脈製劑可作第二線,但本單元所問的初始第一線仍為 BZD Zolpidem非 BZD 結構的安眠藥,作用於 GABA-A 受體的 BZD 結合位,偏向含 α1 次單元的受體用於失眠,不是癲癇重積狀態的急救藥 常考陷阱 「抗癲癇藥都能作為重積狀態第一線」:錯。急救強調迅速終止發作;Diazepam、Lorazepam 的治療地位與慢性控制藥不同。 「Valproic acid 不是第一線,所以不能治療重積狀態」:錯。靜脈注射 Valproate 可作為 BZD 後的第二線治療,須分清楚「不是第一線」與「不能使用」。 「只要增加 GABA,就與 BZD 一樣適合急救」:錯。Tiagabine 抑制 GABA 回收,但不是標準第一線急救藥;Zolpidem 雖也作用於相關受體,主要用途仍是治療失眠。 「Diazepam 半衰期長,所以不必接續其他抗癲癇藥」:錯。重新分布會使其腦部抗痙攣效果較快消退,仍需評估後續持續控制。 「Phenytoin 應放在 BZD 前面」:錯。本單元的順序是先以 BZD 迅速止發作,再接續較持久的抗癲癇治療。 「Lorazepam 與 Diazepam 只能有一個是第一線」:錯。兩者皆屬第一線,應依選項辨識;不可把其中一個排除。 英文誤拼不改變考點:status epileptics 在本單元指癲癇重積狀態;Zopidem 則應辨認為安眠藥 Zolpidem。 記憶口訣 「重積先用平,後續接長效。」先以苯二氮平類 Diazepam、Lorazepam 終止發作,再接續 Phenytoin 等藥物持續控制。 「乙琥失神、拉莫慢調、唑吡助眠。」Ethosuximide 對應失神發作;Lamotrigine 需緩慢加量;Zolpidem 用於失眠,三者都不是本單元的第一線急救答案。