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學習重點 依血球系統辨識造血因子：EPO 促進紅血球；G-CSF、GM-CSF 促進白血球；IL-11 與 TPO 受體促效劑促進血小板。 掌握 EPO 的腎臟來源、促進紅血球前驅細胞的作用，以及高血壓等副作用。 區分血小板生成藥物：oprelvekin 活化 IL-11 受體；romiplostim、eltrombopag 活化 TPO 受體。 熟記 hydroxyurea 增加 HbF、減少 HbS 聚合；葉酸不能取代維生素 B12 治療惡性貧血。 分清促進血球生成與抗凝血、抗血小板、溶栓藥物的適應症。 核心觀念 一、造血生長因子的分類 造血生長因子作用於骨髓前驅細胞，促進特定血球系的存活、增生與分化。作答時先判斷缺少的是紅血球、嗜中性白血球或血小板，再對應受體及藥物。 藥物作用標的主要促進的血球適應症重點 Epoetin alfa、darbepoetin alfaEPO 受體紅血球慢性腎臟病相關貧血、特定化療相關貧血 FilgrastimG-CSF 受體嗜中性白血球化療相關或嚴重慢性嗜中性白血球減少症、幹細胞動員 SargramostimGM-CSF 受體顆粒球及單核球系特定化療或移植後的骨髓恢復 OprelvekinIL-11 受體血小板預防化療後嚴重血小板減少症 Romiplostim、eltrombopagTPO 受體血小板免疫性血小板減少症（ITP） 二、EPO 與紅血球生成刺激劑 Erythropoietin（EPO）是主要由腎臟間質細胞產生的醣蛋白，缺氧時分泌增加。骨髓是其作用部位，不是主要製造來源。EPO 結構中的雙硫鍵與醣基化，均與生物活性及體內作用時間有關。 EPO 結合紅血球系前驅細胞上的受體，活化 JAK2／STAT 訊息傳遞，促進細胞存活、增生及分化，使網狀球、血紅素與血球容積（hematocrit）增加；不是抑制紅血球前驅細胞。 Epoetin alfa 最具代表性的用途是慢性腎衰竭引起的貧血。Darbepoetin alfa 為醣基化較多、作用較持久的 EPO 類似物，同樣活化 EPO 受體及其下游訊息，可用於腎性貧血與特定化療相關貧血。治療效果也取決於鐵等造血原料是否足夠。 重要副作用為高血壓及血栓栓塞風險增加，不是低血壓。EPO 能提高血液攜氧能力，屬運動禁用的增強表現物質。 三、G-CSF、GM-CSF 與幹細胞動員 Filgrastim 是重組人類 G-CSF，主要促進嗜中性白血球系的生成及功能，可用於癌症化療引起的嗜中性白血球減少症，以及嚴重慢性嗜中性白血球減少症，典型副作用是骨痛。 G-CSF 也可促進造血幹細胞由骨髓進入周邊血，供採集及自體幹細胞移植。多發性骨髓瘤等病人可使用 plerixafor 與 G-CSF 併用，其中 plerixafor 是 CXCR4 拮抗劑；此組合的重點是動員幹細胞供後續移植，並非直接殺死骨髓瘤細胞。 全血球減少症（pancytopenia）涉及紅血球、白血球及血小板減少。G-CSF 不能單獨矯正三系血球不足，仍須依病因處理。 Sargramostim 是重組 GM-CSF，作用範圍比 G-CSF 廣，可刺激顆粒球及單核球系。其考試代表用途為化療引起的嗜中性白血球減少症，亦可協助移植後造血恢復；不要與治療腎性貧血或血小板減少症的藥物混淆。 四、IL-11 與 TPO 受體促效劑 Oprelvekin 是重組 IL-11，會活化 IL-11 受體，促進巨核細胞成熟及血小板生成，代表用途是預防化療後嚴重血小板減少症。它不是 G-CSF 或 EPO 受體促效劑，也不是藉由促進 heme 合成發揮作用。 Oprelvekin 可造成體液滯留、水腫、心房性心律不整及稀釋性貧血。稀釋性貧血來自血漿容積增加，因此「促進血小板生成」與「可能造成貧血」並不矛盾。 比較項目RomiplostimEltrombopag 分子本質Fc-胜肽融合蛋白（peptibody）小分子、非胜肽 給藥方式皮下注射口服 共同受體TPO 受體（c-Mpl）TPO 受體（c-Mpl） 代表用途免疫性血小板減少症免疫性血小板減少症 注意事項血栓風險、骨髓網狀纖維增加肝毒性、血栓風險；與多價金屬離子併用會影響吸收 IL-11 與上述 TPO 受體促效劑，主要調節的都是血小板生成，不是紅血球、網狀球或單核球。 五、其他貧血治療藥物 Hydroxyurea：抑制核糖核苷酸還原酶；用於鐮刀型貧血時可增加胎兒血紅素（HbF），進而減少去氧 HbS 聚合及紅血球鐮刀化。因此「能抑制 HbS 聚合」是正確敘述，其重點是增加 HbF 的效果。 Folic acid：補充葉酸以支持 DNA 合成，適用於葉酸缺乏造成的巨母細胞性貧血。 Vitamin B12：惡性貧血與內在因子缺乏、B12 吸收障礙有關，治療必須補充 B12，常採注射。葉酸可能改善血液學表現，卻不能治療 B12 缺乏的神經損傷，因而可能遮蔽診斷。 Ferrous sulfate：補充鐵以治療缺鐵性貧血，常見副作用包括上腹不適、噁心、便秘及黑便。 六、血液系統藥物的適應症辨識 藥物類別或機轉辨識重點 Anisindione口服維生素 K 拮抗型抗凝血劑用於血栓栓塞的預防與治療，不能治療血小板減少症 Enoxaparin低分子量肝素可用於深部靜脈栓塞及肺栓塞治療 CilostazolPDE3 抑制劑，兼具抗血小板及血管擴張作用改善間歇性跛行；心衰竭病人禁用 AbciximabGP IIb/IIIa 拮抗劑，為抗體 Fab 片段抗血小板藥，不能促進骨髓造血 TenecteplasetPA 類血栓溶解劑促進血栓溶解，不促進血小板生成 Defibrotide用於移植後肝竇阻塞症候群的藥物不是 TPO 受體促效劑，也不是 Fc-胜肽融合蛋白 常考陷阱 來源與作用處互換：EPO 主要來自腎臟，作用於骨髓紅血球系前驅細胞；不能寫成主要由骨髓製造。 活化寫成抑制：EPO 與 darbepoetin alfa 促進紅血球生成、活化 JAK／STAT；oprelvekin 活化 IL-11 受體。 副作用配對：EPO 對應高血壓，filgrastim 對應骨痛，oprelvekin 對應水腫與稀釋性貧血，ferrous sulfate 對應上腹不適。 分子結構互換：Fc-peptide fusion protein 對應 romiplostim；口服小分子非胜肽對應 eltrombopag，兩者均活化 TPO 受體。 適應症跨血球系混用：腎性貧血選 EPO 類；嗜中性白血球減少選 G-CSF 或適當的 GM-CSF；血小板減少辨識 IL-11 或 TPO 受體促效劑。 將抗血小板誤認為生成血小板：abciximab 抑制血小板聚集，不能促進造血；anisindione 抗凝血，也不能增加血小板。 葉酸取代 B12：改善貧血數值不代表治好惡性貧血，仍須補充 B12，避免神經損傷持續。 記憶口訣 「腎出 E 紅、G 管白，十一與 TPO 管板」：對應來源與主要血球系。 「Romi 有 Fc 要打針，Eltrom 小分子用口服」：區分兩種 TPO 受體促效劑。 「E 升壓、G 骨痛、十一留水、鐵傷胃」：串連代表副作用。 「Hydroxy 升 F 抑 S」：增加 HbF，減少 HbS 聚合。