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學習重點 Prazosin、terazosin、doxazosin 共有 quinazoline 與 piperazine，三者主要以 piperazine 另一端的醯基結構區分。 Tamsulosin 不含 quinazoline，屬兒茶酚胺－磺胺衍生物，對 α1A、α1D 受體有高親和性，適合改善良性攝護腺肥大（BPH）的排尿困難。 Prazosin 是選擇性、可逆、競爭性 α1 受體拮抗劑；phentolamine 則同時阻斷 α1、α2。 α1 拮抗劑可放鬆血管與攝護腺、膀胱頸平滑肌；部分藥物兼具降壓與改善排尿作用，terazosin 另有對血脂有利的效果。 Prazosin 的首劑現象與姿勢性低血壓是必考重點；站立時血壓下降較明顯，宜由低劑量開始。 核心觀念 一、作用機轉與分類 Prazosin 阻斷血管平滑肌的 α1 受體，使動脈與靜脈舒張，降低周邊血管阻力及靜脈回流，產生降壓作用。阻斷攝護腺與膀胱頸的 α1 受體，則可降低平滑肌張力，改善尿流及排尿困難。 其作用為可逆、競爭性拮抗，不是抗雄性素、芳香環酶抑制或 5α-還原酶抑制。由於保留突觸前 α2 受體的負回饋作用，相較於同時阻斷 α1、α2 的藥物，反射性心搏過速通常較輕。 分類代表藥物判斷重點 選擇性 α1 拮抗劑Prazosin、terazosin、doxazosin、alfuzosin須再區分降壓用途與泌尿道用途 具 α1 亞型選擇性的拮抗劑Tamsulosin、silodosin主要用於 BPH 非選擇性 α 拮抗劑Phentolamine、tolazoline阻斷 α1、α2，為可逆競爭性拮抗 不可逆 α 拮抗劑Phenoxybenzamine非選擇性，形成共價鍵，呈非競爭性阻斷 α 受體作用劑Phenylephrine；brimonidine前者為 α1 作用劑，後者為 α2 作用劑 β 受體拮抗劑Propranolol、atenolol、timolol、metoprolol不能當作 α1 拮抗劑判讀 二、Prazosin 類的共同骨架與差異 Prazosin、terazosin、doxazosin 均具有 4-amino-6,7-dimethoxyquinazoline 母核，quinazoline 的第 2 位直接連接 piperazine；piperazine 的另一個氮再經由醯基連接不同環系。 Quinazoline 是苯環與嘧啶環稠合的雙環結構；piperazine 則是含兩個氮的飽和六員環。兩者都是辨識這三種藥物的重要線索。 藥物QuinazolinePiperazine末端結構特徵 Prazosin有有Furan，形成 furoyl 醯基 Terazosin有有Tetrahydrofuran，為飽和的含氧五員環 Doxazosin有有1,4-Benzodioxane 環系 Alfuzosin有無具有開鏈側鏈與 tetrahydrofuran 醯胺 將 prazosin 的 furan 環氫化為 tetrahydrofuran，對應的是 terazosin。Doxazosin 的辨識點則是 benzodioxane，不能與 terazosin 互換。 Prazosin 的 piperazine 與 furan 之間具有羰基連接；更精確地說，羰基直接連接 piperazine 的氮，屬於醯胺結構，不宜將整個官能基認作一般酮。 三、Tamsulosin 的結構與亞型選擇性 Tamsulosin 屬兒茶酚胺－磺胺（catecholamine-sulfonamide）衍生物，具有 sulfonamide 結構，不含 quinazoline。此為藥物化學的分類用語，不代表它保有典型兒茶酚的兩個游離酚羥基。 Tamsulosin 對 α1A、α1D 受體的親和性較高。α1A 與攝護腺、膀胱頸平滑肌收縮密切相關；α1D 也參與下泌尿道功能；α1B 則與血管張力調控有關。這些分布並非彼此完全排他。 因此，tamsulosin 適合改善 BPH 排尿困難，對血壓的影響相對較小，不作為高血壓治療藥。Silodosin 則具有更偏向 α1A 的選擇性；不要將兩者都背成相同的 α1A／α1D 選擇性。 涉及「α1A／α1D 高親和性」或與 phentolamine、tolazoline 等藥比較治療 BPH 的效價時，辨識重點是 tamsulosin。效價高表示達到一定作用所需劑量較低，不等於最大療效必然較大。 四、臨床用途與血脂影響 Alfuzosin、silodosin、tamsulosin、terazosin 都是 BPH 下泌尿道症狀的常用第一線選項，doxazosin 亦可使用。Alfuzosin 雖具泌尿道作用的臨床特性，並非如 silodosin 一樣具有高度 α1A 亞型選擇性。 α1 拮抗劑藉由放鬆平滑肌改善症狀，不直接縮小攝護腺體積。Finasteride 則是 5α-還原酶抑制劑，藉由降低雙氫睪固酮生成，使適合的病人逐漸縮小攝護腺體積，作用機轉不同。 高血壓合併 BPH 時，prazosin、terazosin、doxazosin 可兼顧降壓與排尿症狀；若選項僅有 prazosin 與 propranolol、atenolol、timolol，應選 prazosin。但不能據此推論 α1 拮抗劑是所有高血壓病人的常規第一線藥物。 Terazosin 對血脂有利，可見總膽固醇、LDL 或三酸甘油酯下降等效果；在 terazosin、verapamil、carteolol、nadolol 的比較中，應掌握 terazosin 的此項特性。這不表示它可取代專門的降血脂治療。 五、首劑現象與姿勢性低血壓 站立時，身體原本會透過 α1 受體促進血管收縮，維持靜脈回流。α1 受體遭阻斷後，血液較容易滯留於下肢，因而出現姿勢性低血壓、頭暈，甚至暈厥。所以 prazosin 在站立時的降壓作用比平躺時明顯。 Prazosin 是首劑現象的典型藥物：首次服用、快速增加劑量，或中斷後重新開始治療時，可能出現明顯低血壓。預防原則為低劑量起始、首次於睡前服用、逐步調整劑量，並避免突然起身。 常考陷阱 Quinazoline 不等於 quinoline：也不要與 quinolinol、quinolone、quinidine、isoquinoline、phthalazine 或 naphthalene 混淆。Prazosin、terazosin、doxazosin 的共同母核是 quinazoline。 Piperazine 不等於 piperidine：前者含兩個環內氮，後者只有一個；三種 prazosin 類藥物共有的是 piperazine。 環系不能張冠李戴：furan 對應 prazosin；tetrahydrofuran 對應 terazosin；benzodioxane 對應 doxazosin。 Alfuzosin 有 quinazoline：缺少 piperazine 不代表也缺少 quinazoline；不具 quinazoline 的代表是 tamsulosin。 辨識結構不能只看藥名字首：quinapril、ramipril 是 ACE 抑制劑，losartan 是血管張力素受體阻斷劑；此組藥物中具有 quinazoline 母核的是 doxazosin。 競爭型仍須看受體：prazosin 是競爭型 α1 拮抗劑；propranolol、atenolol 阻斷的是 β 受體；phenoxybenzamine 則是不可逆 α 阻斷劑。 作用劑與拮抗劑方向相反：phenylephrine 刺激 α1，可能增加尿道出口阻力；brimonidine 是 α2 作用劑，都不是改善 BPH 的 α1 拮抗劑。 BPH 用藥不能硬排除：alfuzosin、silodosin、tamsulosin、terazosin 均可作為第一線選項，不能任選其中一個認定為不適用。 首劑低血壓與停藥反彈不同：prazosin 的代表考點是首次給藥後低血壓；clonidine 則須注意突然停藥後的反彈性高血壓。Metaproterenol、fenoterol 是 β2 作用劑。 記憶口訣 「三個 zosin，喹唑加哌嗪」：專指 prazosin、terazosin、doxazosin 的共同骨架。 「Pra 呋喃、Tera 四氫、Doxa 苯二氧」：依末端環系區分三者。 「Tam 帶磺，親 A、D；Alfu 有喹唑、沒哌嗪」：記住結構與受體選擇性。 「首劑睡前量要小，站起放慢才不倒」：連結 prazosin 的首劑現象與姿勢性低血壓。