學習重點 掌握維持輸注公式:R=Css × CL=Css × k × Vd,並能反求穩定態濃度。 能由半衰期、靜脈注射濃度式、濃度變化、殘留比例或輸注濃度求出排除速率常數 k。 正確計算總分布體積,統一濃度、體積與時間單位,再換算 mg/h、mg/min 或 mL/h。 區分負荷劑量與維持輸注,理解穩定態時輸入與排除速率相等。 aminophylline 改為口服 theophylline 時,以有效成分的平均輸入速率換算,納入鹽基分率 S、生體可用率 F 與給藥間隔。 核心觀念 一、穩定態的輸入與排除平衡 在線性一室模式、一階次排除下,清除率為 CL=k × Vd。恆速靜脈輸注達穩定態時,輸注速率等於排除速率,因此: R=Css × CL=Css × k × Vd。 Css=R ÷ CL=R ÷(k × Vd)。 k 以 h⁻¹、Vd 以 L 表示時,CL 為 L/h;再乘 Css 的 mg/L,所得 R 為 mg/h。 從體內無藥開始輸注,濃度依 Ct=Css ×(1-e⁻ᵏᵗ)上升,排除速率也逐漸增加。理論上濃度漸近穩定態;實務上約經過 4~5 個半衰期,即達最終濃度的約 94%~97%。在線性模式下,達到相同穩定態比例所需時間由半衰期決定,提高輸注速率會提高 Css,卻不會縮短這段時間。 從零濃度開始、未額外給藥且持續恆速輸注時,排除速率不會大於輸注速率;達穩定態時兩者相等。若原先濃度高於該輸注速率對應的 Css,例如給予過量負荷劑量,則可能暫時出現排除速率大於輸注速率。 二、由不同資料求 k 已知資料計算方式與判讀 半衰期 t½k=0.693 ÷ t½,時間單位必須與後續速率一致。 單次靜脈注射濃度式 C=C0e⁻ᵏᵗ前方係數為 C0,指數中乘 t 的正值係數為 k。例如 e⁻⁰·²ᵗ 表示 k=0.2;若 t 為小時,k 即為 0.2 h⁻¹。 單次注射後兩點濃度k=ln(C1/C2)÷(t2-t1)。若已知 C0,則 k=ln(C0/Ct)÷ t。 體內殘留比例 ff=e⁻ᵏᵗ,故 k=-ln f ÷ t;也可先判斷經過幾個半衰期。 輸注中濃度 Ct 與 Css從無藥開始輸注時,k=ln[Css/(Css-Ct)]÷ t。 例如濃度由 20 降至 10 μg/mL,耗時 3.5 小時,則 t½ 約為 3.5 小時,k 約為 0.198 h⁻¹。若 Vd=10 L、單次注射 50 mg,則 C0=5 mg/L;6 小時後為 1.5 mg/L,可算得 k=(1.61-0.41)÷6=0.2 h⁻¹。 經過半衰期數體內殘留已排除從零開始輸注達 Css 的比例 150%50%50% 225%75%75% 312.5%87.5%87.5% 46.25%93.75%93.75% 53.125%96.875%96.875% 因此,6 小時已排除 87.5%,表示經過 3 個半衰期,t½=2 小時;7 小時殘留 25%,表示經過 2 個半衰期,t½=3.5 小時。 病人實測資料優先:若長時間輸注後已接近穩定態,可將晚期濃度近似為 Css。例如 24 小時濃度約 6 mg/L,8 小時濃度為 5 mg/L,則 k≈ln[6/(6-5)]÷8=0.224 h⁻¹。當 Vd=10 L、目標 Css=10 mg/L 時,R≈22.4 mg/h。此處應使用個人的濃度資料,不直接套用族群平均半衰期。 若提供濃度與時間關係圖,先辨認座標尺度。單次靜脈注射的一室模式可由 t=0 的濃度截距求 C0,再由濃度減半的時間求 t½;半對數圖若使用常用對數,其斜率為-k/2.303,不能直接當成-k。 三、分布體積與負荷劑量 Vd 以 L/kg 表示時,須乘體重。例如 1.5 L/kg × 80 kg=120 L。 Vd 以 mL/kg 表示時,還須換成 L。例如 150 mL/kg × 70 kg=10.5 L。 單次靜脈快速注射可用 Vd=Dose ÷ C0。劑量若為 mg/kg,先乘體重求總劑量。 例如給藥 5 mg/kg、體重 80 kg,總劑量為 400 mg;若 C0=10 mg/L,則 Vd=40 L。當 k=0.2 h⁻¹、目標濃度為 20 mg/L,維持輸注速率為 20 × 0.2 × 40=160 mg/h。 體內原先無藥時,靜脈負荷劑量為 DL=目標濃度 × Vd,可立即建立目標濃度;若已有藥物,追加量須考慮現有濃度。負荷劑量不改變 CL,也不改變維持該目標濃度所需的輸注速率。 四、計算流程與單位換算 將目標濃度換成 mg/L:1 μg/mL=1 mg/L;0.01 mg/mL=10 mg/L。 求 k(h⁻¹)與總 Vd(L),再求 CL=k × Vd。 計算 R=Css × CL,得到 mg/h。 若問 mg/min,將 mg/h 除以 60;若問 mL/h,將 mg/h 除以藥液濃度(mg/mL)。 例如單次注射 100 mg,濃度式為 C=25e⁻⁰·²ᵗ,則 Vd=4 L、CL=0.8 L/h。欲維持 10 mg/L,R=8 mg/h=約 0.13 mg/min。 若 t½=2 小時、Vd=10 L、目標濃度=10 mg/L,則 R=34.65 mg/h;藥液濃度為 10 mg/mL 時,體積輸注速率約為 3.5 mL/h。 反求濃度時,若 t½=8 小時、Vd=1.5 L/kg × 56 kg=84 L,則 CL≈7.28 L/h;以 145 mg/h 輸注,可得 Css≈20 mg/L。計算結果應保留合理位數,再選最接近的選項。 五、aminophylline 轉換口服 theophylline 維持相同的平均穩定態濃度,須讓有效成分的平均輸入速率相等: S口服 × F口服 × 每次劑量 ÷ τ=S靜脈 × R靜脈 因此,口服每次劑量=S靜脈 × R靜脈 × τ ÷(S口服 × F口服)。S 表示製劑中有效成分的比例,應依題目給定值計算;靜脈給藥 F=1。口服 theophylline 若 S=1、F=1,便可簡化為 aminophylline 輸注速率 × S × 給藥間隔。 例如 30 mg/h × 0.85 × 12 h=306 mg,最接近 300 mg q12h;32 mg/h × 0.8 × 12 h=307.2 mg,也選約 300 mg q12h。未另給口服 F 的此類基本換算,依完全可用的假設計算。原有穩定濃度在維持相同平均濃度時可約去,不必另外代入;口服後仍可能有峰谷波動。 常考陷阱 把半衰期直接代入公式:R 要乘 k,須先算 0.693/t½;半衰期越長,在相同 Vd 與目標濃度下,所需速率越低。 漏乘體重或誤用劑量:L/kg 須轉為總 L;mg/kg 須轉為總 mg,再用 Dose/C0 求 Vd。 混淆殘留與排除:排除 87.5% 等於殘留 12.5%,是 3 個半衰期;殘留 25% 是 2 個半衰期。 忽略答案單位:8 mg/h 約為 0.13 mg/min;濃度用 mg/L、CL 用 L/h,結果是 mg/h,不能誤選 μg/h。 把質量速率當體積速率:求得 mg/h 後,還要除以藥液的 mg/mL,才是 mL/h。 把負荷劑量加進每小時輸注量:負荷劑量單位為 mg,維持速率單位為 mg/h,兩者不能直接相加。 認為達目標濃度後排除會超過輸注:從無藥開始恆速輸注時,排除逐漸趨近輸入;穩定態是兩者相等。 口服換算漏掉 S、F 或間隔:q12h 為每 12 小時一次,算出的是每次劑量;不能把每日總量直接當成單次量。 使用不必要的資料:已給適用的半衰期與 Vd 時,不必僅因題目列出年齡或 Scr 就自行另算腎功能調整;有個人濃度資料時,優先據此求個人參數。 記憶口訣 「先求 k、再求 V,C 乘清除得速率」:R=Css × k × Vd。 「微克每毫升,等於毫克每升;每小時轉每分,記得除六十」。 「鹽先乘 S,乘上間隔;口服 S、F,放在分母」。