尿液資料與生體可用率

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建立於 2026年10月25日

學習重點 尿液法的基本式為Ae∞＝fe × F × D：尿中原型藥物總排泄量，等於原型尿排泄分率、生體可用率與給藥劑量三者的乘積。 絕對生體可用率以靜脈注射為基準；相對生體可用率以指定製劑為基準，比較前都要校正劑量。 掌握fe＝Ae∞,iv／Div＝CLr／CL，就能串聯尿液排泄量、生體可用率與清除率。 尿液須完整收集且時間足夠長；測量的是原型藥物的累積排泄量，不能直接用尿中濃度替代。 延伸計算掌握CLr＝Ae∞／AUC、CL＝F × D／AUC、CL＝k × V，並統一質量、體積與時間單位。 核心觀念 一、尿液排泄量與生體可用率的關係 D 為給藥劑量，F 為以原型進入全身循環的比例，fe 為進入全身循環的藥物中，最後以原型由尿液排出的比例，Ae∞ 為尿中原型藥物累積至排泄完成的總量。 Ae∞＝fe × F × D。靜脈注射的 F＝1，因此 Ae∞,iv＝fe × Div；口服則為 Ae∞,po＝fe × F × Dpo。 尿液法須以線性藥物動力學為前提，且比較條件下的 fe 應相同，腎清除率亦應維持穩定。若取得各時段尿液資料，應將各段的「尿中原型藥物濃度 × 該段尿液體積」相加，得到累積排泄量。 二、絕對生體可用率：先除劑量，再與靜脈注射比較 Fabs＝（Ae∞,po／Dpo）÷（Ae∞,iv／Div） 不同給藥途徑的 fe 相同時，兩式相除即可消去 fe。若劑量相同，可直接用口服與靜脈注射的尿中總排泄量相比；若已提供各自排泄量占給藥劑量的百分比，也可直接比較百分比。 靜脈注射排出劑量的 65%，口服排出 40%：F＝40／65，約為0.62。 靜脈注射 2 mg，尿中累積量 400 µg；口服 10 mg，尿中累積量 1200 µg：先換成 0.4 mg 與 1.2 mg，F＝（1.2／10）÷（0.4／2）＝0.60。 比較多種劑型時，應比較Ae∞／D，數值最小者的絕對生體可用率最小。只有劑量相同時，才可直接比較累積排泄量。不能僅憑「溶液、膠囊、錠劑」的名稱判定高低。 三、相對生體可用率：看清楚誰相對於誰 Frel（A 相對於 B）＝（Ae∞,A／DA）÷（Ae∞,B／DB）。A 是受試製劑，放分子；B 是參考製劑，放分母。相對生體可用率也等於兩者絕對生體可用率之比。 給藥方式劑量累積尿中原型藥量尿量／劑量 靜脈注射2 mg0.3 mg0.15 糖漿10 mg0.8 mg0.08 錠劑20 mg1.2 mg0.06 由此可得錠劑的絕對生體可用率＝0.06／0.15＝0.40；糖漿相對於錠劑的相對生體可用率＝0.08／0.06，約為1.33。 相對生體可用率可以大於 1，代表每單位劑量所產生的全身暴露量較參考製劑高，不代表超過全部給藥劑量都進入體內。 四、沒有靜脈注射對照時：利用 fe 求 F 將基本式移項：F＝Ae∞,po／（fe × Dpo）。 已知資料fe 的求法 原型藥物由尿排泄分率直接使用所給分率 靜脈注射劑量與尿中原型總量fe＝Ae∞,iv／Div 腎清除率與總清除率fe＝CLr／CL 原型腎排泄速率常數與總排除速率常數一室平行一階排除模式下，fe＝ke／k 口服 1 g、尿中原型總量 320 mg、fe＝0.8：F＝320／（0.8 × 1000）＝0.40。血漿蛋白未結合分率 fu＝0.5 並非 fe，不能再乘除 fu。 若 CL＝25 L/hr、CLr＝15 L/hr，則 fe＝15／25＝0.6。口服 500 mg 排出原型藥 120 mg，F＝120／（0.6 × 500）＝0.40。此計算不需要分布體積。 五、讀懂累積尿排泄方程式 靜脈快速注射後，若符合一室一階排除模式，可寫成U(t)＝Ae∞ ×［1－exp(−kt)］。當時間趨近無限，指數項趨近零，因此括號前的係數就是尿中原型藥物總排泄量。 例如 U(t)＝40［1－exp(−0.2t)］，代表 Ae∞＝40 mg，k＝0.2 hr⁻¹。若靜脈劑量為 50 mg，fe＝40／50＝0.8；口服 500 mg 後尿中原型總量為 300 mg，F＝300／（0.8 × 500）＝0.75。 指數中的 k 是總排除速率常數，不能直接視為原型腎排泄速率常數 ke。 六、尿液收集時間與半衰期 半衰期＝0.693／k。在上述靜脈一室模式下，經過 n 個半衰期，已排出的量占最終尿中總量的比例為 1－(1／2)ⁿ。 7 個半衰期約完成 99.22%，可作為接近排泄完全的實務近似。 k＝0.116 hr⁻¹，半衰期約 6 小時，收集 48 小時約為 8 個半衰期。 半衰期 4 小時，收集 36 小時為 9 個半衰期，通常可近似使用總排泄量。 口服仍須留意吸收是否完成；兩組都收集相同時間，不必然代表兩組都已排泄完全。若吸收延遲或收集時間不足，不宜直接當作 Ae∞。 七、由尿液與血中濃度求清除率 CLr＝Ae∞／AUC；CL＝F × D／AUC；CLr＝fe × CL＝fe × k × V。其中 AUC 應涵蓋給藥後至無限時間的血中濃度曲線下面積。 例如靜脈注射 2 mg，尿中原型總量約 0.4 mg，可得 fe≈0.2。若 k＝0.116 hr⁻¹、V＝10 L，則 CL＝1.16 L/hr，CLr＝0.2 × 1.16，約為0.23 L/hr。 血中濃度方程式可逐項積分求 AUC： C(t)＝C0 × exp(−kt)：AUC＝C0／k。 C(t)＝B［exp(−kt)－exp(−ka × t)］：AUC＝B（1／k－1／ka）。若前方係數為 2A，須將完整的 2A 帶入。 有靜脈濃度資料時，可先求CL＝Div／AUCiv；已知尿中總量與 CLr，則可先求AUCpo＝Ae∞,po／CLr，再以 F＝CL × AUCpo／Dpo 求生體可用率。 單位須一致：1 ng/mL＝0.001 mg/L。若劑量用 mg、清除率用 L/hr，AUC 宜換成 mg·hr/L。 常考陷阱 把口服尿量除以劑量當作 F：Ae∞／D＝fe × F，還要除以 fe。 劑量不同卻直接比尿量：應先各自除以給藥劑量。 將 fu 當成 fe：fu 是血漿蛋白未結合分率；fe 是進入全身循環後以原型由尿排出的分率，定義不同。 認為相對生體可用率不能超過 1：相對值可大於 1；絕對值則以靜脈注射的 F＝1 為基準。 把 Ae∞／AUC 當成總清除率：這是腎清除率，總清除率須再除以 fe。 口服直接用 D／AUC 求 CL：得到的是 CL／F；真正的 CL 為 F × D／AUC。 看到分布體積就一定代入：以 CLr／CL 求 fe 時不需要 V；以 k × V 求 CL 時才需要。 忽略單位或方程式係數：µg 與 mg、ng/mL 與 mg/L 必須換算，濃度式前方的倍數也不可漏掉。 記憶口訣 「原型尿總量，fe 乘 F 乘劑量。」 「先除劑量再相比，絕對比靜脈，相對比參考。」 「腎清尿量除面積，總清有效劑量除面積。」