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學習重點 擬似分布體積（Vd）＝體內藥物總量 ÷ 血中藥物濃度，是由數據計算的藥動學參數，不是實際生理體積。 Vd 反映藥物在血管內外的相對分布程度，可用來估算負荷劑量（速效劑量），也可能隨疾病、體重與體液狀態改變。 高血漿蛋白結合率、分子量大且不易離開血管，通常使 Vd 較小；組織結合或蓄積增加，通常使 Vd 較大。 分布速率主要受血流、組織體積、膜通透性、脂溶性及組織親和性影響；比較之下，組織代謝速率的影響最小。 掌握 AAG 與 imipramine 的結合、常見組織親和性配對，以及 phenothiazine 類與黑色素結合造成的蓄積。 核心觀念 一、Vd 的定義與判讀 Vd＝體內藥物總量（Ab）÷ 血漿藥物濃度（Cp）。一般以血漿總濃度作為分母，包括游離型與蛋白結合型；分子則是體內總藥量，不是只有游離藥量。 其意義是：假設體內全部藥物均以血漿中的濃度均勻分布，需要多大的體積才能容納這些藥物。因此，Vd 是假想的分布容積，不是血液、體液或人體總體積，也不與生理體積維持固定比例。 Vd 較小：相對較多藥物留在血管內。 Vd 較大：相對較多藥物分布至血管外，血漿濃度較低。大量組織結合時，Vd 可以超過全身水分容積。 不能定位特定器官：Vd 可作為血管外分布程度的指標，但不能單靠它確定藥物真正分布在哪個器官。 須由數據估算：儀器可測血中濃度，不能直接讀出 Vd；估算也不以先確認為一室模式為必要條件。 Vd 常用單位為 L 或 L/kg，不以體表面積百分比表示。相較於肝臟血流速度、腎絲球過濾速率等生理量，Vd 較無法直接對應真實生理數值。 二、臨床用途與變動因素 Vd 可用來估算迅速達到目標濃度所需的負荷劑量。基本關係為：負荷劑量＝目標血漿濃度 × Vd ÷ 生體可用率（F）；靜脈給藥的 F 為 1。 同一藥物在生理狀況穩定時，Vd 可視為相對固定的參數，但不是永遠不變的常數。體重驟增、體脂或體液改變、水腫、腹水，以及疾病造成的血漿蛋白結合改變，都可能影響 Vd。體重驟增是此類比較題的重要線索，但變動方向仍須依藥物性質判斷。 三、血漿結合與組織結合的相反效果 判斷 Vd 的關鍵，是看藥物較容易留在血中，還是進入並留在組織。以下趨勢以其他條件相近為前提，實際結果須綜合判斷。 因素對分布的影響Vd 趨勢 血漿蛋白結合率高較多藥物留在血管內較小 分子量大、不易跨越血管壁進入血管外組織受限較小 容易穿膜、脂溶性高較容易進入細胞或脂肪通常較大 組織親和性高、蓄積能力強較多藥物留在組織通常較大 Warfarin 的 Vd 較小，主要原因是血漿蛋白結合率高。不可將其主因改成分子量小或容易離開血管。水溶性高可能限制細胞內分布，但並非所有 Vd 小的藥物都由同一因素決定。 四、白蛋白、AAG 與腦部分布 血漿蛋白主要結合傾向代表藥物 白蛋白（albumin）弱酸性藥物Warfarin、salicylates、phenylbutazone、penicillins α1-酸性醣蛋白（AAG）弱鹼性藥物Imipramine Imipramine 是三環抗憂鬱劑，會與 AAG 結合。當 AAG 明顯增加時，血漿結合增加、游離分率下降；在題設的轉殖鼠比較情境中，可預測血中總濃度升高，而腦中濃度下降。 判斷關鍵是：穿越血腦障壁的主要是游離藥物，不能把血中總濃度升高直接解讀為腦中濃度或作用必然增加。此結果須依題設判讀，不能一概推論所有情境下的游離濃度都必然下降。 五、微血管跨壁轉運與分布速率 藥物可藉擴散或伴隨液體移動，從微血管進入組織間液。就液體的跨壁移動而言，須考慮靜水壓、滲透壓及淨過濾壓；淨過濾壓是相關壓力共同作用的結果，不是另一個獨立來源。 微血管內外的靜水壓差與膠體滲透壓差，決定液體移動方向。舒張壓是動脈血壓指標，不是這類題目所指的微血管橫向分布動力。 血流速率：灌流越充足，藥物通常越快送達組織。 組織體積：其他條件相同時，體積越大，達到分布平衡所需時間通常越長。 脂溶性與膜通透性：影響藥物跨膜的難易程度。 組織親和性與蓄積能力：影響組織容納藥物的量，以及達到平衡所需時間。 組織代謝速率：主要涉及藥物轉化與消除，在上述因素的比較中，對分布速率影響最小。 須區分分布速率與分布程度：前者問到達組織有多快，後者問相對分布多少。反映分布程度的核心參數是 Vd；半衰期是濃度下降的時間指標，不能取代 Vd。 六、組織親和性與長期蓄積 藥物或物質主要考點配對 Catecholamine（兒茶酚胺）腎上腺 Iodide（碘離子）甲狀腺 Chlordane脂肪組織 Dicumarol血漿蛋白 Phenothiazine 類黑色素 長期高劑量使用 phenothiazine 類抗精神病藥，例如 chlorpromazine，可與黑色素（melanin）形成複合物，造成組織蓄積，出現皮膚色素沉著，以及角膜、水晶體的色素沉著或沉積。此處應抓住的結合對象是黑色素。 常考陷阱 「Vd＝體內游離藥量 ÷ 血中濃度」：錯在分子，應為體內總藥量。 「Vd 是實際體液體積、可直接量測、不能超過全身水分」：都忽略了它是由藥量與濃度建立的假想容積。 「Vd 精確顯示器官分布」「必須是一室模式才能算」：前者過度解讀，後者增加了不必要的限制。 「Vd 不受疾病影響」：錯。體液、體脂與蛋白結合變化均可能使其改變。 「蛋白結合越高，Vd 一定越小」：要先辨別結合位置；血漿結合通常使 Vd 變小，組織結合通常使其變大。 「AAG 增加應選酸性藥物」：應先想到鹼性藥 imipramine；血中總濃度也不能直接代表腦中濃度。 「組織代謝越快，分布必然越快」：混淆分布與代謝；比較題應選代謝速率影響最小。 配對錯置：碘對甲狀腺、chlordane 對脂肪、dicumarol 對血漿蛋白；phenothiazine 的結合對象是黑色素。 記憶口訣 「總量除濃度，擬似非實體。」 「血中抓得牢，Vd 通常小；組織留得多，Vd 通常大。」 「酸找白，鹼找 A；吩噻嗪，找黑色素。」