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學習重點 辨識研磨、調藥刀、過篩與搖滾四種混合法；毒劇性藥物與毛地黃粉調整效價，以研磨法配合幾何稀釋為重點。 掌握粉末混合均勻度與混合後分離的差別，理解粒徑、形狀、密度及表面電性的影響。 比較散劑與顆粒劑的受潮、結塊、濕潤及臨用配成液劑等特性。 熟記發泡顆粒、直接口服顆粒、回溶懸液顆粒的製劑特性，以及丸劑的賦形劑與丸衣要求。 核心觀念 一、散劑的用途、安定性與刺激性 散劑是粉末狀製劑，用途不限於內服，也可外用。粉末粒子細、總表面積大，與空氣及水分接觸的機會較多，因此對易降解藥物而言，不能概括認為散劑比錠劑安定。 對極易溶解且具有腸胃刺激性的藥品，膠囊在胃中釋出內容物後，可能形成局部高濃度，反而比先行分散服用的散劑更容易引起噁心、嘔吐。這是特定藥物與給藥情境的比較，不能擴大為所有膠囊都比散劑刺激。 散劑貯存應重視密閉、防潮，以及避免揮發性成分散失。不能把「宜用廣口容器」當成所有散劑的通則；重點在容器能否適當保護內容物。 二、散劑與顆粒劑的比較 顆粒劑由粉末聚集形成較大的顆粒。與相同量的細粉比較，通常外露表面積較小、流動性較好，也較容易處理與分裝。 比較項目散劑顆粒劑 大氣中受潮通常較容易通常較不容易 靜置後結塊、硬化通常較容易通常較不容易 加水時的表現細粉可能飄浮、聚集而不易濕潤通常較容易濕潤與分散 臨用配成溶液或懸液細粉可能較難操作通常較容易完成 表面積較小，不等於一定較難濕潤。粉末是否飄浮、團聚，以及水能否進入顆粒，都會影響實際分散情形。因此不能以顆粒表面積較小，推論其不易再製成液劑。 藥物在水中不安定時，可採乾燥製劑，於臨用時加水。此類比較應掌握回溶用顆粒劑的製劑優點；不能僅憑「水中不安定」就判定一般散劑一定最適合。乾燥狀態較安定，也不表示加水後可長期保存。 三、顆粒劑的分類與製劑特性 類別組成與用途製劑重點 發泡顆粒劑通常含碳酸氫鈉或碳酸氫鉀，搭配檸檬酸或酒石酸，遇水產生二氧化碳。包裝須控制低濕度，避免受潮而提前發泡。 直接口服顆粒劑可直接口服，得添加甜味劑、法定著色劑等。須兼顧適口性與服用便利性。 回溶成口服懸液的顆粒劑臨用加水，使藥物粒子分散於液體中。回溶後仍是懸液，不能把所有粒子都視為已溶解。 回溶懸液若反覆經歷溫度升降，可能因溶解度變化而發生溶解、再析晶，使晶體逐漸長大。故分散相粒徑可能變大，不能寫成溫度循環使粒徑變小。 四、丸劑的賦形劑與丸衣 稀釋劑：乳糖、葡萄糖、澱粉等，可增加體積並協助成形。 黏合劑：水、稀醇、亞拉伯膠漿等，使粉末具有適當黏結性。 丸衣：必須能在消化道中溶解或崩散，以利藥物釋出。 丸劑性質的判讀，應掌握上述配方與釋藥要求；不可僅以「供內服、球狀、大小均等」的外觀描述，當作完整且必然正確的藥典定義。 五、粉末混合的四種方法 方法操作與適用情形限制 研磨法 trituration用研杵在乳鉢中混合，可同時磨細粒子。適用於需細化的結晶性物質、毒劇藥稀釋及毛地黃粉效價調整。成分比例懸殊時，須配合幾何稀釋。 調藥刀法 spatulation用調藥刀在適當表面翻拌少量粉末，通常不以磨細為目的。均勻度有限，不適合毒劇藥稀釋；在紙上用藥匙隨意攪拌尤其不理想。 過篩法 sifting混合粉末通過篩網，可重複操作，形成較蓬鬆的混合物。不宜單獨用於要求高度均勻的毒劇藥稀釋。 搖滾法 tumbling利用容器旋轉、翻滾，使粉體混合。不能取代毒劇藥所需的精確稀釋操作。 毛地黃粉加入乳糖或澱粉調整效價，重點是將具活性的粉末均勻稀釋，應選研磨法。 六、幾何稀釋與加料原則 幾何稀釋法適用於各成分用量相差懸殊的情形：先將少量藥物與約等量稀釋劑混勻，再加入與現有混合物約等量的稀釋劑，反覆混合，直到全部加入。實際操作以能充分接觸、混合的體積關係為重點，不能一次倒入全部大量稀釋劑。 物理狀態、粒徑粗細相近的等量粉末，通常較容易混勻。 密度差異較大時，可先裝密度小的原料，再裝密度大的原料。 色澤可協助觀察混合情形，但顏色一致不保證含量完全均勻。 依色澤安排加料順序，不是 spatulation 的定義；spatulation 指的是調藥刀混合操作。 七、混合均勻度與分離 混合均勻度是混合結果是否一致；分離（segregation）則是已混勻的粉體，在貯存、搬運或裝填時重新分層。流動性良好的粉體仍可能分離。 粒徑、形狀或密度差異大，均可能促進分離。 比較粒徑、密度、形狀與靜電對實務混合均勻度的影響時，應掌握密度為相對影響較小的選項，不是完全沒有影響。 兩粉體表面帶相反電荷時，可因吸引而附著，較不易再次分離；不能把所有「電性不同」都解讀成必然相吸。 靜電可能增加附著與凝聚，不能概括說會提高粉末流動性。 降低自動裝填時的分離，應減少粉塵及細粉的產生，並減少不必要的落差、搬運與流動路徑。延長貯料斗或流動時程，不能當成改善方法；增加攪拌時間也不能保證解決後續裝填分離。 八、常見粉碎設備 球磨機：球體在旋轉筒內翻落，以衝擊與摩擦粉碎物料。轉速過快使球體貼壁時，粉碎效率反而下降。 槌式研磨機：高速槌片主要以衝擊力擊碎物料，並可利用篩網控制產物粒徑。 常考陷阱 「散劑僅供內服」「易降解藥物製成散劑通常比錠劑安定」均不正確。 膠囊與散劑的腸胃刺激比較，要看是否為極易溶解且具刺激性的藥品，不能任意推廣。 「顆粒表面積小，所以不易濕潤、難配成液劑」推論錯誤；顆粒通常較不易受潮、結塊，也較容易加水分散。 發泡顆粒要低濕度包裝；回溶懸液經溫度循環，應注意粒徑變大。 毒劇藥稀釋與毛地黃粉效價調整，選研磨法；不可用單純過篩或藥匙攪拌取代。 「密度對均勻度影響相對較小」與「密度差大可能造成分離」可以同時成立，須看比較對象與問法。 混合時間越長不一定越均勻；混好後仍須避免裝填過程再次分離。 記憶口訣 「毒劇要研，少量倍增」：研磨法配合幾何稀釋。 「顆粒少潮少結塊，加水通常好分散」：記住比較趨勢，不當成絕對保證。 「發泡怕潮，溫循長大」：發泡顆粒防潮；懸液粒子注意溫度循環造成成長。 「混勻還會分，裝填少揚塵」：混合與後續分離要分開判斷。