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學習重點 注射劑貯存於多劑量容器時，除另有規定外，須加入適當的抑菌劑；主成分本身已有足夠抗菌作用者，可不另加。 抑菌劑防止微生物繁殖，抗氧化劑防止藥物氧化，兩者用途不同。加入抑菌劑不能取代無菌製造與適當滅菌處理。 本單元須熟記的抑菌劑最大添加限度：苯甲醇為 2%，酚為 0.5%。最大限度不等於所有製劑的實際使用濃度。 苯甲醇不適用於新生兒注射產品，與喘息症候群有關；在嬰幼兒注射劑保藏劑的比較中，也是應優先排除的成分。 抑菌注射用水須標示「不可用於新生兒」；另須記住中華藥典第七版所列的苯甲醇應用實例為 Lincomycin hydrochloride 注射液。 核心觀念 一、多劑量注射劑為何需要抑菌劑 多劑量容器供多次抽取，反覆穿刺可能帶入微生物，因此除另有規定外，必須加入適當的抑菌劑，又稱抗微生物保藏劑，以抑制使用期間可能污染的微生物生長。抗氧化劑、緩衝劑及等張劑各有用途，但都不是僅因採用多劑量容器便必須加入的成分。 主成分本身具有足夠抗菌作用時，可不另加抑菌劑。判斷重點是製劑本身是否已有適當的抗微生物保護效果，不能延伸成「所有抗生素注射劑都不用加抑菌劑」。 抑菌與滅菌的目的不同：抑菌劑用來限制微生物繁殖，滅菌及無菌製程則用來確保產品符合無菌要求。加入抑菌劑後仍須確保無菌；使用高壓蒸氣滅菌或過濾滅菌，也不代表禁止加入抑菌劑。實際製程須配合藥物及添加物的穩定性選擇。 二、抑菌劑的種類與必背濃度 類別代表成分作答重點 酚類Phenol（酚）、Cresol（甲酚）、Chlorocresol（氯甲酚）屬抑菌劑；phenol 最大限度為 0.5% 醇類Benzyl alcohol（苯甲醇）、Chlorobutanol（氯丁醇）benzyl alcohol 最大限度為 2%，但不適用於新生兒 四級銨鹽類Benzalkonium chloride（苯扎氯銨）屬抑菌劑，非抗氧化劑 有機汞類Thimerosal（硫柳汞；題目亦可能拼作 Thimerosol）屬抑菌劑，非抗氧化劑 對羥基苯甲酸酯類Methyl p-hydroxybenzoate（methylparaben）、Propylparaben屬保藏劑；辨認 paraben 名稱 濃度題先辨認成分，再回想限度：苯甲醇 2%、酚 0.5%。這些數字是本單元所考的最大添加限度，不代表每一製劑都應使用到上限，更不代表低於上限就適合新生兒。 Cresol 0.4% 的用途是抑菌，而非抗氧化。題目即使同時附上濃度，仍應先按成分的功能分類，不要看到數字便忽略藥名。 三、抑菌劑與抗氧化劑的比較 比較項目抑菌劑／抗微生物保藏劑抗氧化劑 主要目的抑制微生物生長，減少污染後繁殖減少氧化反應，維持藥物化學安定性 常考代表Benzalkonium chloride、Cresol、Chlorocresol、Thimerosal、MethylparabenSodium metabisulfite、Bisulfite、Ascorbic acid、Cysteine、BHA、Tocopherol 判斷關鍵保護製劑免受微生物影響保護成分免受氧化影響 Sodium metabisulfite（焦亞硫酸鈉）及 bisulfite（亞硫酸氫鹽）屬抗氧化劑，不是本單元所問的注射劑抑菌劑。BHA，即 butylhydroxy anisole，也屬抗氧化劑；不能因為它有助於保存製劑，就把它歸入抗微生物保藏劑。 應辨認的抗氧化劑與題目所列濃度配對包括：Ascorbic acid 0.1%、Cysteine 0.5%、Tocopherols 0.5%。這些是功能辨識用的配對，不應視為各成分一律適用的法定濃度上限。相對地，Thimerosal 與 Cresol 都應歸入抑菌劑。 四、苯甲醇與新生兒、嬰幼兒安全性 Benzyl alcohol 是苯甲醇，不是 benzoic acid（苯甲酸）。苯甲醇進入體內後可代謝為苯甲酸，再經結合代謝排出。新生兒，尤其早產兒，相關代謝與排除能力尚未成熟，可能發生蓄積與毒性。 苯甲醇暴露與新生兒的喘息症候群（gasping syndrome）有關，可能出現喘息樣呼吸、代謝性酸中毒、中樞神經抑制及循環功能異常，嚴重時可致死。因此，依本單元所考的 FDA 建議與 USP 規範，新生兒用注射產品應排除苯甲醇作為防腐成分，也應避免使用含苯甲醇的稀釋液或沖洗液。 比較嬰幼兒注射劑保藏劑時，若選項包括 benzyl alcohol、chlorobutanol、cresol 與 benzalkonium chloride，須掌握苯甲醇最不適合的考點；這不表示其他成分可以不經評估就任意用於嬰幼兒。 藥品實例須記住：中華藥典第七版註明添加苯甲醇作為抑菌劑的是 Lincomycin hydrochloride（鹽酸林可黴素）注射液。抗生素主成分具有抗菌作用，與個別製劑實際含有保藏劑，兩者可以同時成立。 五、抑菌注射用水與無菌注射用水 名稱性質本單元判斷重點 純淨水不等同符合注射用途要求的水不能當作注射用稀釋水 注射用水供注射劑製造使用，名稱本身不代表已無菌包裝須與無菌注射用水區分 無菌注射用水無菌且不含抑菌劑「無菌」不代表「含保藏劑」 抑菌注射用水無菌並含適當抑菌劑，常見成分為苯甲醇須標示「不可用於新生兒」 辨識標示時，關鍵字是「抑菌」。另須注意，選用無菌且不含保藏劑的水作為稀釋液，仍應遵循藥品的配製方式；不能把「無菌」解讀為可直接大量靜脈注射。 常考陷阱 「多劑量容器一定加抗氧化劑」：錯。原則上應加入的是抑菌劑，並保留主成分已有足夠抗菌作用等例外。 「加入抑菌劑就不用滅菌」：錯。抑菌劑不能保證產品無菌，也不能取代適當製程。 「高壓蒸氣或過濾滅菌後不可含抑菌劑」：錯。滅菌方式與抑菌劑並非互斥。 「Sodium metabisulfite、BHA 是抑菌劑」：錯。兩者均應歸入抗氧化劑；Thimerosal、Cresol 則歸入抑菌劑。 「苯甲醇未超過 2%，新生兒即可使用」：錯。一般濃度限度與特定族群安全性是不同判斷。 「須標示不可用於新生兒的是無菌注射用水」：錯。應辨認抑菌注射用水。 「酚的最大限度為 0.05%」：錯。酚為 0.5%；苯甲醇為 2%，小數點不可混淆。 記憶口訣 「多劑要抑菌，自抗可免加；抑菌不代滅。」 「苯甲二、酚半趴；新生避苯甲。」苯甲醇上限 2%，酚上限 0.5%；苯甲醇應避用於新生兒。 「亞硫、BHA 防氧化；甲酚、硫柳汞來抑菌。」 「林可配苯甲，抑菌水避新生。」連結林可黴素注射液的保藏劑實例與抑菌注射用水的標示。