阿摩線上測驗
登入
阿摩線上測驗
登入
學習重點 即釋製劑溶離試驗三階段的新增檢品數為6、6、12件，累計為6、12、24件；第一階段須每件均達Q＋5個百分點。 延緩釋出製劑分酸性液段與緩衝液段。酸性液段第一階段看每件≤10%，第二階段才看平均值及單件上限。 溶離圖比對可佐證上市後變更及不同強度產品的生體相等性免除；f2≥50為曲線相似的重要判準。 15分鐘內溶離至少85%屬非常快速溶離；崩散、溶離與吸收是不同概念，不宜直接畫上等號。 區分延緩釋出與延長釋出，並掌握膠囊試驗時程依各品目規定、同批次錠片通常變異較小等觀念。 核心觀念 一、Q值與即釋製劑允收基準 Q是各品目規定時間內應溶出的量，以標示含量百分比表示，並非所有檢品一律只要達到Q即可通過。試驗時間、媒液及裝置應依各品目規定，膠囊劑也沒有統一適用的溶離時程。 階段新增／累計件數允收基準 S16／6每件均≥Q＋5個百分點。 S26／1212件平均≥Q，且每件均≥Q－15個百分點。 S312／2424件平均≥Q；低於Q－15個百分點者最多2件；無一件低於Q－25個百分點。 因此，首次最少測試6件，完成第二階段共用12件，完成第三階段共用24件。第三階段須另加12件，不能誤算為三階段各6件。 若規定30分鐘Q＝75%，S1須6件均≥80%；這是75%加上5個百分點，不是75%乘以1.05。若Q＝80%，則S1每件≥85%；S2平均≥80%、每件≥65%；S3平均≥80%、低於65%者最多2件，且每件≥55%。 做到S3才通過，代表S1與S2未通過。因此，不能說最初6件全都達到Q＋5個百分點，否則已在S1通過。但S2未通過可能來自平均不足，也可能來自單件低於下限，不能必然推論至少有一件低於Q－15個百分點。S3只是允許這種情況在規定件數內存在。 二、延緩釋出製劑的兩段試驗 Delayed-release為延緩釋出，腸溶製劑是典型例子：先耐受胃中酸性環境，再於適當條件釋出。酸性液段與緩衝液段須分別符合各自允收基準。 比較項目酸性液段緩衝液段 媒液0.1 N鹽酸。pH 6.8磷酸鹽緩衝液。 判定方向限制提早釋出量。確認釋出量達規定要求。 第一階段：6件每件溶離量均≤標示含量10%。每件均≥Q＋5個百分點。 第二階段：累計12件平均≤10%，且每件≤25%。平均≥Q，且每件≥Q－15個百分點。 第三階段：累計24件平均≤10%，且每件≤25%。平均≥Q；低於Q－15個百分點者最多2件；每件≥Q－25個百分點。 酸性液段第一階段不能只看平均。例如部分檢品高於10%，即使平均仍≤10%，也未符合第一階段標準。第二階段則合併前後12件判定。 緩衝液製備的辨識重點是磷酸三鈉，trisodium phosphate。須區分製備所用化合物與最終媒液名稱：使用磷酸三鈉參與配製，最終為pH 6.8磷酸鹽緩衝液。 三、溶離圖比對與相似因子f2 溶離圖呈現不同時間點的溶離百分比，可用來比較兩產品的釋出行為。主要應用包括： 上市後變更（SUPAC）：如配方或製程等變更，以溶離資料佐證變更前後產品的相等性。 不同強度產品的生體相等性免除：較低強度產品在符合相關條件時，可用溶離圖比對等資料支持免除體內試驗；並非只要曲線相似就自動取得免除。 相似因子f2在50～100範圍內，通常判定曲線相似；數值越接近100，代表兩曲線越接近。f2比較的是多個時間點的整體差異，不能以某一時間點的溶離百分比取代。 即釋產品的比較常涉及pH 1.2、4.5及6.8等不同酸鹼環境，但應依比較目的與適用規範判定。不能把「多種pH中的曲線比對」概括成所有即釋產品都須在未明確指定的時間內溶出≥85%；85%須連同時間及適用條件一起理解。 非常快速溶離是15分鐘內至少溶離85%。若兩產品在適用的比較條件下均達此要求，通常可不再以f2計算確認相似。對兼具非常快速溶離與吸收特性的藥品，溶離試驗較不易有效區分或預測其體內動態；但單憑溶離快，不能斷言吸收必定快。 四、劑型與崩散、溶離特性 崩散是劑型破碎，溶離是藥物進入溶液。崩散快有助增加接觸面積，但不代表全部藥物已溶解。 劑型判斷重點 快速溶解錠設計為迅速崩散或溶解；與一般即釋錠、模製錠及頰錠比較時，通常最快。 咀嚼錠經咀嚼破碎後有利崩散；與頰錠、含錠、腸溶錠比較時最快。 模製錠、一般即釋錠可迅速釋出，但不宜因此認定一定快於快速溶解錠。 頰錠、含錠通常設計為在口腔內緩慢溶解。 腸溶錠延緩釋出，重點是延後開始釋出。 延長釋出錠在較長期間內依預設模式釋放藥物。 明膠包衣或多重壓製描述的是包衣、結構或製造方式，不能僅憑名稱認定具有延長釋出功能。 五、膠囊劑與溶離變異 膠囊劑應標示主成分含量；硬、軟膠囊崩散試驗不能概括認定須使用不同裝置，其溶離試驗時程應查各品目規定。軟膠囊內容物不限於液體溶液，也可為懸液或適當半固體。 溶離變異可能來自主成分粒徑、晶型、賦形劑、造粒、打錠、包衣及儲存條件。一般而言，同一批次不同錠片最不易出現溶離不一致。跨批次或跨廠牌可能增加差異，但不能建立「不同國家必定比不同廠牌變異更大」的固定排序。 常考陷阱 把新增數當累計數：新增為6、6、12；累計才是6、12、24。 S1只要求達Q：錯。須每件達Q＋5個百分點，也不能只要求五件合格。 把允許誤認為必須：S3允許最多2件低於Q－15個百分點，不表示必定出現低於此值的檢品。 酸性液段第一階段只看平均：錯。每件都須≤10%；第二階段才用平均≤10%、單件≤25%。 把f2的50與溶離量85%混用：50是相似因子門檻；85%是須配合時間解讀的溶離百分比。 多pH比較一律套用85%：須先確認時間、比較目的與適用條件，不能當成通用單點規格。 腸溶等於長時間釋出：錯。延緩釋出重在延後開始；延長釋出重在持續較長時間。 最快劑型建立絕對排序：應依選項及使用方式比較，尤其咀嚼錠的快速破碎與咀嚼有關。 記憶口訣 「累計六、十二、二十四；首關每粒加五。」 「酸段先看個個十，再看平均十、單顆二五。」 「f2五十判相似；十五分鐘八十五。」 「延緩晚點放，延長慢慢放。」