學習重點 理想懸液劑須沉降緩慢、易再分散、易倒出、粒徑穩定,並兼顧易吞服、遮味與化學安定性。 分辨添加劑功能:濕潤劑幫助粉末濕潤,稠化劑減緩沉降,凝絮劑改善再分散性。 熟記 glycerin、Tween 80、methylcellulose、磷酸鉀及 sodium bentonite 的配方角色。 良好助懸系統宜兼具擬塑性與搖變性,兼顧靜置安定與使用便利。 市售懸液劑分散相粒徑大多為1~50 μm;粒徑不均可能造成小粒子溶解、大粒子成長。 核心觀念 一、懸液劑的性質與優點 懸液劑是固體藥物粒子分散於液體媒液中的製劑;固體粒子稱為分散相,液體稱為分散媒。藥物主要以未溶解的固態存在,使用前須搖勻,才能量取均一劑量。 容易吞服:適合兒童、老人及不易吞嚥固體劑型者。 劑量具彈性:可依所需劑量量取不同體積,但須先充分再分散並正確量取。 可改善味道:部分藥物以難溶固體存在,可減少溶解藥物接觸味蕾,並可選用適當甜味劑與矯味劑。 部分藥品較易維持化學安定:相較於完全溶解的狀態,藥物主要以固態存在,可減少溶液中降解的機會。但不可推論所有藥物製成懸液劑都一定較安定。 二、理想懸液劑的設計要求 要求判斷重點 沉降緩慢使粒子在使用與量取期間維持較均勻分布。 容易再分散即使形成沉澱,也應能經振搖恢復均勻,避免形成難以打散的硬塊。 容易倒出媒液不可一味追求高黏度,須兼顧量取與服用便利。 粒徑穩定粒徑分布宜均一,長期貯存應避免明顯晶體成長。 服用與安定性良好兼顧口感、遮味、化學安定性與微生物品質。 純化水可以作為分散媒,不能因擔心細菌孳生,就認定配方應儘量避免使用純水。微生物品質應透過適當製程、包裝及必要的防腐系統控制;添加防腐劑也不能取代製造衛生。 三、粒徑、黏度與沉降的關係 在符合 Stokes 定律的近似條件下,沉降速率與粒徑平方、粒子與媒液的密度差成正比,與媒液黏度成反比。因此,適度減小粒徑、提高媒液黏度或縮小密度差,都有助於減緩沉降。 若著重「減少粒子沉降」,應想到稠化劑增加媒液黏度。黏度過高則可能造成難以振搖、倒出與量取,所以設計目標是取得平衡。 凝絮與減慢沉降不能畫上等號。凝絮形成的鬆散聚集體可能沉降較快,但沉澱疏鬆、較易再分散;實際配方可將控制凝絮與稠化媒液搭配使用。 四、常用添加劑與功能 類別主要作用代表物質 濕潤劑幫助媒液接觸粉末、排除表面空氣,使粒子容易分散;界面活性劑可降低表面或界面張力。Glycerin、Tween 80(polysorbate 80)。 助懸劑/稠化劑增加黏度,部分可建立結構性媒液,減緩沉降。Methylcellulose、dextrin、carbomer、guar gum、sodium bentonite。 凝絮劑調整粒子間作用力,使粒子形成容易再分散的鬆散絮體。適當電解質,如特定配方中的磷酸鉀。 防腐劑抑制微生物生長,須依劑型與相容性選用。Methylparaben、propylparaben;benzalkonium chloride 亦有防腐用途。 甜味劑與矯味劑改善味道及服用接受度。Syrup、sorbitol solution、flavor。 同一賦形劑可能具有多種功能,判讀時須依配方用途與使用情境決定主要角色,不宜把物質名稱與單一功能永久畫上等號。 五、重要配方角色 Glycerin(甘油):在口服氫氧化鋁制酸懸液劑的配方中,主要辨識為濕潤劑。雖然甘油本身具有黏度,但在本單元的賦形劑分類中,不列為常用助懸劑;dextrin、carbomer 與 guar gum 則可作為助懸劑。 次硝酸鉍懸液劑:methylcellulose 為助懸、稠化成分,可構成結構性媒液;Tween 80 為濕潤劑;磷酸鉀作為電解質凝絮劑,適當用量可使粒子的 zeta 電位絕對值降低,減弱排斥而促進凝絮。不能把磷酸鉀認作網架式媒液,也不能概括說加入後必然增加 zeta 電位。 Sodium bentonite(鈉皂土):屬親水性黏土,能吸水膨潤並增加媒液黏度,兼具助懸劑與親水性稠化劑的用途。Polysorbate 80 主要用於濕潤,methylparaben 與 benzalkonium chloride 則應辨識其防腐用途。 六、理想流變性:擬塑性兼具搖變性 性質意義對懸液劑的影響 擬塑性(pseudoplastic)剪切速率增加時,表觀黏度下降。振搖、倒出時較易流動。 搖變性(thixotropic)持續剪切時結構隨時間破壞,停止剪切後逐漸恢復。使用時易流動,靜置後恢復結構以減緩沉降。 牛頓性(Newtonian)固定條件下,黏度不隨剪切速率改變。較難同時兼顧靜置時高黏度與倒出時低黏度。 脹容性(dilatant)剪切速率增加時,表觀黏度上升。使用時反而增稠,不符合本單元的理想選擇。 擬塑性強調剪切速率,搖變性強調時間與結構恢復。兩者不是同義詞;良好懸液劑的助懸系統宜同時具備這兩項特性。 七、粒徑範圍與貯存時的晶體成長 市售懸液劑分散相粒徑大多落在1~50 μm。這是本單元須熟記的常見範圍,不代表所有懸液劑都受此範圍限制,也不能據此認定超過 50 μm 就不可能是懸液劑。 粒徑不均時,小粒子表面曲率較大、溶解度較高,可能先溶解,藥物再沉積於較大的粒子上,形成Ostwald ripening(奧斯特瓦熟化)。結果是小粒子減少、大粒子成長,粒徑分布改變。 本單元以「大粒子數目增加、小粒子數目減少」表達此貯存趨勢。理解時應掌握粒子逐漸粗化;大粒子長大不代表每次熟化過程都必然產生更多獨立的大粒子。 常考陷阱 「沉降快速、不易再分散」:不符合理想特性。沉降後容易搖勻尤其重要。 「為避免細菌,應儘量不用純水」:錯在排除正常可用的分散媒,應著重微生物品質控制。 「懸液劑化學安定性較溶液劑差」:不可如此概括;部分藥物以懸液形式反而較安定。 「降低表面張力」與「減緩沉降」混用:前者辨識濕潤劑,後者辨識稠化劑;凝絮劑主要改善沉澱結構與再分散性。 配方角色互換:甘油、Tween 80 著重濕潤;methylcellulose 著重助懸;磷酸鉀在指定配方中著重凝絮。 「越搖越稠更安定」:脹容性不利使用;理想組合是擬塑性加搖變性。 「貯存後小粒子增加」或「粒徑完全不變」:不符合粒徑不均時的熟化方向,應掌握小粒子溶解、大粒子成長。 記憶口訣 「沉得慢、搖得散、倒得出、粒徑穩」:理想懸液劑四項核心要求。 「濕潤降張力,稠化增黏度,凝絮易再散」:分清三類添加劑。 「擬塑易流,搖變會復;一到五十,大吃小」:連結流變選擇、常見粒徑與熟化方向。