學習重點 掌握恆速靜脈輸注的穩態公式:Css = R/CL,可互相推算輸注速率、穩態濃度與清除率。 區分線性藥動學下清除率不隨輸注速率改變,與維持相同目標濃度時,所需速率與清除率成正比兩種敘述。 結合 CL = k × Vd、k = 0.693/半衰期,由穩態資料求分布體積,或由單劑量濃度式求清除率。 會處理有效成分比例、體重換算、病人實測濃度,以及腎功能改變後的輸注速率。 先判斷是否接近穩態,再統一濃度、體積與時間單位,避免計算正確卻選錯單位。 核心觀念 一、穩態的本質:進入速率等於排除速率 恆速靜脈輸注達穩態時,體內藥量不再持續增加,但藥物仍不斷進入與排除。此時輸注速率 R = 排除速率 CL × Css。 Css = R/CL = R/(k × Vd)CL = R/CssR = CL × Css R 是每單位時間輸入的藥量;CL 是每單位時間可清除藥物的血漿體積,兩者意義不同。若 R 使用 mg/h、Css 使用 mg/L,算出的 CL 就是 L/h。 例如輸注速率為 2 mg/h,最終濃度為 10 μg/mL,即 10 mg/L,則 CL = 2/10 = 0.2 L/h = 200 mL/h。已知穩態速率與濃度時,求 CL 不必使用半衰期。 二、線性藥動學與圖形判讀 在線性藥動學範圍內,同一病人的生理條件不變時,CL 不因輸注速率或濃度提高而改變。提高 R 會使 Css 等比例提高,不能因此推論 CL 也提高。 判讀條件關係圖形重點 同一病人,生理條件不變;橫軸 R、縱軸 CLCL 為常數水平線 固定 CL;橫軸 R、縱軸 CssCss = R/CL通過原點的正斜率直線 固定目標 Css;橫軸 CL、縱軸所需 RR = Css × CL通過原點的正斜率直線 固定 R;橫軸 CL、縱軸 CssCss = R/CL反比曲線 圖形題先看座標軸,再看固定條件。單純問線性藥動學下輸注速率與清除率的關係,重點是 CL 不受 R 影響;只有明確要求維持相同目標 Css 時,才以所需 R 與 CL 成正比判斷。 三、輸注多久可以視為穩態? 在一室、線性且由零濃度開始輸注的模式下,經過 n 個半衰期,濃度達最終 Css 的比例為1 − (1/2) 的 n 次方。達到相同穩態百分比所需的時間取決於半衰期,不取決於輸注速率。 經過 1、2、3、5 個半衰期,分別約達 50%、75%、87.5%、96.9%。理論上完全達穩態需要無限時間,考試通常以經過足夠多個半衰期作近似。 半衰期為 8 小時,輸注 3 天即 72 小時,相當於 9 個半衰期,已達最終濃度約 99.8%,可近似使用穩態公式。若 R = 50 mg/h、測得濃度為 12 mg/L,則 CL 約為 50/12 = 4.17 L/h,換算約為 69.4 mL/min,取最接近的 70 mL/min。 四、由清除率求分布體積 一階排除下,k = 0.693/半衰期;又因 CL = k × Vd,因此: Vd = CL/k = R × 半衰期/(0.693 × Css) 例如 R = 200 mg/h、Css = 35 mg/L,先求 CL = 200/35 = 5.71 L/h。若半衰期為 1 小時,k = 0.693 每小時,則 Vd = 5.71/0.693,約為 8.25 L。 R/Css 算出的是清除率,還不是分布體積。利用單位即可檢查:L/h 再除以每小時,才會得到 L。 五、有效成分比例與病人的實測清除率 當輸注的是 aminophylline,而測量的是 theophylline 濃度,必須先把輸注速率換成 theophylline 的有效成分速率。若題目給定含量為 80%,則Rtheophylline = 0.8 × Raminophylline。 例如體重 80 kg,aminophylline 輸注速率為 0.75 mg/kg/h,製劑速率為 0.75 × 80 = 60 mg/h;theophylline 速率為 60 × 0.8 = 48 mg/h。實測穩態濃度為 6 μg/mL,即 6 mg/L,因此病人 CL = 48/6 = 8 L/h。 求病人當時的 CL,分母應使用目前實測濃度,不能改用希望達到的目標濃度。題目另給的每公斤清除率參考值,也不能取代已由病人實測資料求得的結果。 若 CL 維持不變,欲將濃度由 6 提高到 10 μg/mL,新速率為原速率 × 10/6。換成 aminophylline 製劑,即為 100 mg/h。調高速率會改變穩態濃度,不代表清除率改變。 六、由單劑量濃度式推算,再依腎功能調整 一室模式靜脈單劑量注射後,濃度式為 Cp = C0 × e 的(−kt)次方。式中前方係數是初始濃度 C0,指數內 t 前的係數絕對值是 k。 Vd = 靜脈注射劑量/C0CL = k × Vd 例如劑量 400 mg,濃度式為 Cp = 10 × e 的(−0.2t)次方,濃度單位為 mg/L、時間為 h,則 Vd = 400/10 = 40 L;CL = 0.2 × 40 = 8 L/h。 題目若設定藥物完全經腎排泄,並以藥物清除率與肌酸酐清除率成比例估算,則新 CL = 舊 CL × 新 CrCl/舊 CrCl。此為題設的比例模型,不能直接套用到所有藥物。 CrCl 由 50 增至 100 mL/min,比例為 2,新 CL 為 16 L/h。欲維持 20 mg/L,所需 R = 16 × 20 = 320 mg/h = 5.33 mg/min。 七、單位換算 換算項目計算方式 濃度1 μg/mL = 1 mg/L L/h 轉 mL/h乘以 1000 L/h 轉 mL/min乘以 1000,再除以 60 mg/h 轉 mg/min除以 60 每公斤給藥速率轉總速率mg/kg/h × 體重 kg = mg/h 常考陷阱 看到 R = CL × Css,就認為提高 R 必使 CL 上升:先確認是否固定 Css。線性藥動學下,同一病人的 CL 不隨給藥速率改變。 所有題目都要用半衰期:已知 R 與 Css,求 CL 可直接相除;半衰期可用於判斷穩態或進一步求 Vd。 把 5.71 L/h 當成分布體積:清除率的單位含時間,求 Vd 還要除以 k。 用目標濃度反推目前 CL:必須以目前有效成分輸入速率,搭配同一狀態下的實測穩態濃度。 漏乘體重或有效成分比例:先將 mg/kg/h 換成 mg/h,再校正 aminophylline 所含 theophylline 的比例。 腎功能改善後仍用舊 CL:先依題設比例更新 CL,再乘上目標 Css;否則速率會低估。 把接近穩態說成完全達穩態:應依經過的半衰期數判斷近似是否足夠,不能只看到「數天」就直接認定。 記憶口訣 「穩態進出等,速率清乘濃」:R = CL × Css。 「先求清,再除 k,才是分布體積」:CL = R/Css;Vd = CL/k。 「製劑換成分,實測求病人」:速率與濃度必須對應同一成分、同一給藥狀態。 「看軸看條件,再判線與彎」:圖形不能只靠公式外觀判斷。