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學習重點 掌握一室模式、多劑量靜脈快速注射的穩態峰濃度、谷濃度與累積因子，熟記峰谷差值＝D/V。 區分「固定間隔改劑量」與「每日總量固定、改變給藥次數」對峰谷濃度的影響。 知道規律給藥的穩態谷濃度採下一劑投予前的濃度；每隔8小時給藥，即取距上一劑8小時的時點。 以穩態峰濃度評估峰值相關毒性，並利用峰谷濃度檢查給藥方案是否符合目標治療範圍。 能由排除相兩點濃度求消除速率常數，再計算分布體積與清除率；第二劑後的濃度必須考慮原有殘留。 核心觀念 一、穩態是濃度曲線規律重複，不是濃度恆定 固定劑量、固定間隔反覆給藥，後續劑量會與體內殘留藥物疊加。達穩定狀態後，每一給藥間隔內進入與排除的藥量相等，濃度曲線便規律重複，仍有最高與最低濃度。 以下以D表示每次劑量、V表示擬似分布體積、τ表示給藥間隔、k表示消除速率常數、CL表示清除率；k＝0.693／半衰期。公式中的exp(−kτ)表示e的−kτ次方，即經過一個給藥間隔後的殘留比例。 二、多劑量靜脈快速注射的穩態公式 在線性藥動學、一室模式、瞬間注入且以一階速率排除的條件下，令r＝exp(−kτ)： 項目公式意義 單劑濃度增量D/V每次快速注射使濃度瞬間上升的幅度 累積因子R1／(1−r)穩態峰濃度相對於第一劑剛注入後濃度的倍數 穩態峰濃度Cmax,ssD／[V(1−r)]每劑剛注入後 穩態谷濃度Cmin,ssCmax,ss × r下一劑注入前 穩態峰谷差值Cmax,ss−Cmin,ss＝D/VV不變時，只與每次劑量成正比 穩態峰谷比Cmax,ss／Cmin,ss＝exp(kτ)間隔越長，峰谷比越大 峰谷差值與峰、谷本身要分開判斷。固定D與V時，改變τ會改變累積因子及峰谷濃度，但不改變差值D/V。例如96 mg造成8 mg/L的差值，可得V＝12 L；改成240 mg後，差值＝240／12＝20 mg/L，不必代入新的間隔或半衰期。 當τ等於半衰期時，r＝0.5、R＝2，所以峰濃度＝2D/V，谷濃度＝D/V。由單劑濃度時間表求穩態谷濃度時，先讀出或回推單劑起始濃度，並求出k，再代入Cmin,ss＝(D/V)×r／(1−r)。缺少表格數據時，不能自行假定半衰期或起始濃度。 三、劑量與給藥次數如何影響峰谷 在線性藥動學下，若生體可用率F、CL、V與吸收特性不變，穩態平均濃度為Cav,ss＝F×D／(CL×τ)；靜脈給藥的F＝1。 調整方式峰濃度谷濃度平均濃度 間隔不變，每次劑量降低降低降低降低 間隔不變，每次劑量增加增加增加增加 每日總量不變，減少次數、加大單次劑量增加降低不變 每日總量不變，增加次數、減小單次劑量降低增加不變 間隔不變，由500 mg減為300 mg，穩態峰、谷及平均濃度均變成原來的60%。由100 mg每日四次改為400 mg每日一次，每日總量相同，平均濃度不變，但峰升、谷降，波動加大。 qd為每日一次、qid為每日四次；Q6H、Q8H、Q12H分別表示每6、8、12小時一次。比較每日總量均為1200 mg的200 mg Q4H、300 mg qid、600 mg Q12H、1200 mg qd時，以每日一次的濃度波動最大。每日次數的標示與嚴格固定小時間隔在實務上仍應區分。 四、峰谷的意義與谷濃度時點 Cmax,ss是本單元判斷安全性的主要指標，應低於最低中毒濃度；Cmin,ss則用來檢查最低濃度是否仍能維持療效。平均濃度合適，仍可能發生峰值過高或谷值不足。穩態峰濃度也可與單劑峰濃度比較，評估蓄積程度，不能說它不受給藥間隔影響。 本單元一般規律給藥的谷濃度，採下一劑投予前的濃度。因此每8小時給藥，谷濃度時點就是距上一劑8小時。口服峰濃度需經吸收後才出現，不能把口服峰值視為吞藥瞬間；也不能將IV bolus的D/V峰谷差公式直接套用於口服。 給藥設計需同時檢查上下界。例如體重80 kg、V＝0.25 L/kg，得V＝20 L；半衰期6小時，目標10～20 mg/L。採200 mg Q6H時，D/V＝10 mg/L、R＝2，故峰20、谷10 mg/L，符合目標。若改為320 mg Q6H，峰值為32 mg/L；320 mg Q8H的峰值約26.5 mg/L，均超過25 mg/L的副作用界線。 五、由兩點濃度求k、V與CL 先找同一給藥間隔內的兩個排除相測點：兩點之間不能再有給藥，k＝ln(C1/C2)／(t2−t1)。 回推給藥後瞬間濃度：C後＝Ct×exp(kt)，其中t由該劑投予時起算。 計算V：第一劑且原先體內無藥時，V＝D／C後；後續劑量則用V＝D／(C後−C前)，C前是該劑給藥前的殘留濃度。 若已知穩態峰濃度：可直接用V＝D×R／Cmax,ss。 求清除率：CL＝kV。V的單位為L，CL為L/h；1 μg/mL＝1 mg/L。 例如100 mg Q6H，第一劑後1小時為8.187 μg/mL，第二劑前為3.011 μg/mL，兩點相隔5小時。k＝ln(8.187／3.011)／5≈0.2／h；r＝exp(−0.2×6)≈0.3，R≈1.43。若穩態峰濃度為14.3 mg/L，則V＝100×1.43／14.3≈10 L，CL＝0.2×10＝2 L/h。也可將第一劑後1小時的濃度回推為約10 mg/L，再求V。 例如300 mg Q6H，第二劑前為2.5 mg/L，第二劑後1與5小時分別為8.2與4.0 mg/L。k＝ln(8.2／4.0)／4≈0.18／h，回推第二劑剛注入後濃度約9.8 mg/L；新劑量造成的增量為9.8−2.5＝7.3 mg/L，因此V≈300／7.3＝41 L。第二劑前後的資料不代表已達穩態，此處使用的是濃度增量法。 常考陷阱 「穩態最高濃度不受間隔影響」：錯。間隔會影響蓄積；IV bolus中不受間隔影響的是固定D與V下的峰谷差值。 「每日總量相同，峰谷都相同」：錯。相同的是平均濃度；次數減少、單次加大，通常峰升谷降。 「減少單次劑量會使峰降谷升」：錯。間隔不變時，峰與谷同比例降低。 「谷濃度出現在間隔一半或口服達峰時」：錯。本單元取下一劑前，即距上一劑一個完整間隔。 「兩點濃度的時間差就是給藥間隔」：錯。第一劑後1小時至第6小時的時間差是5小時。 「第二劑後回推濃度可直接作為D/V」：錯。必須扣除該劑投予前的殘留，否則會低估V。 「求出V就等於求出CL」：錯。清除率還須乘以k，並檢查單位。 記憶口訣 峰看毒、谷看效；快注峰谷差，劑量除體積。 總量不變拉長間隔：峰升、谷降、平均不變。 谷在下次前，後劑扣殘留；清除率，再乘k。