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學習重點 角質層是經皮吸收的主要障壁；大多數藥物通過角質層時，主要沿細胞間脂質雙層擴散。 影響吸收的重要因素包括分子大小、脂水分配、離子化程度、角質層厚度與含水量，以及載體組成；藥物密度不是主要判斷因素。 油水分配係數較高，表示藥物較易進入親脂性的角質層；分配係數與擴散係數不可混為一談。 掌握 Azone、DMSO、DMF、SLS 等穿透促進劑，以及超音波、離子導入等物理方法；辨認 sodium benzoate 的防腐用途。 Azone 不溶於水、有效使用濃度較低、角質層滯留較久；DMSO 可與水互溶，作為促進劑時通常使用較高濃度。 核心觀念 一、角質層與藥物穿透路徑 角質層位於表皮最外側，是完整皮膚被動吸收藥物的主要速率限制障壁。可用「磚牆模型」理解：角質細胞是磚塊，細胞間脂質是灰泥。藥物必須克服此障壁，才能進入較深層組織；進一步到達皮膚微循環，才可能產生全身作用。 路徑通過方式判斷重點 細胞間路徑（intercellular）沿角質細胞間的脂質雙層擴散大多數藥物通過角質層的主要途徑 穿細胞路徑（transcellular）穿過角質細胞，並反覆跨越親水區與親脂區須兼顧不同區域的分配與擴散，不能只因藥物具極性就判定偏好此路徑 附屬器路徑（appendageal）經毛囊、皮脂腺相關通道或汗腺通道面積占比小；對極性、離子性或較大分子，以及吸收初期，可能相對重要 「極性藥物傾向走 transcellular route」不是正確的一般原則。穿細胞路徑並非全程親水，仍涉及脂質障壁；附屬器雖可提供其他通道，也不代表大分子或離子性藥物就能大量被動吸收。 二、影響經皮吸收的藥物、皮膚與載體因素 分子大小：通常分子越小，越有利於擴散。分子量在100～800之間，且具有適當脂溶性與水溶性的藥物，有機會經皮進入體內；這是可能範圍，並非範圍內的藥物都適合製成貼片。 脂溶性與水溶性：藥物須能進入親脂性角質層，也須能向含水較多的深層組織分配。過度親水不易進入角質層，過度親脂則可能滯留其中，因此不能認為越親脂越好。 離子化程度：一般被動擴散條件下，非離子態比離子態更易經皮吸收。離子化比例與藥物性質及製劑 pH 有關。 角質層厚度：其他條件相近時，角質層越薄，穿透阻力越小；較厚的角質層通常較不利吸收。 角質層含水量：水合作用可使角質層膨潤、增加通透性。封包或具有封閉作用的基劑可減少水分散失，因而增加吸收。 皮膚完整性：角質層受損或被移除時，障壁功能下降，吸收可能增加。 藥物密度：相較於分子大小、分配係數及角質含水量，並非判斷角質層穿透能力的主要因素。 載體會改變藥物的溶解狀態、熱力學活性、由基劑向皮膚的分配，以及皮膚水合程度。局部皮質類固醇的經皮吸收尤其容易受載體組成影響，因此同一成分、相同標示濃度，換成不同基劑後，吸收與效力仍可能不同。不可單憑藥物在基劑中溶得較多，就認定吸收一定較好。 三、分配係數與擴散係數 簡化的穩定態被動擴散關係可表示為J＝D × K × ΔC／h。J 為單位面積的通量，D 為角質層內擴散係數，K 為角質層與媒劑間的分配係數，ΔC 為濃度差，h 為障壁厚度。 K 描述藥物偏好分布在哪一相；D 描述藥物在障壁內移動的能力。兩者意義不同，不能由分配係數高低直接推論擴散係數變大或變小。 油水分配係數較高，代表藥物較偏好親脂相。在以角質層為親脂相、媒劑為相對親水相的考題情境中，應掌握藥物在角質層的相對溶解度較大，較易由媒劑分配進入角質層。但油水分配係數與實際角質層／媒劑分配係數並非任何配方下都完全相同，實際吸收仍受媒劑與後續擴散影響。 四、化學性穿透促進劑 穿透促進劑可藉由擾亂角質層脂質排列、改變角蛋白結構、萃取脂質，或改善藥物分配等方式，降低藥物穿透阻力。其效果取決於藥物、濃度及整體配方。 成分用途與辨識重點 Azone（laurocapram）穿透促進劑，不是硬化劑、抗氧化劑或防腐劑 DMSO、DMF可作為促進穿透的溶劑；DMF 為 dimethyl formamide Sodium lauryl sulfate（SLS）界面活性劑，可影響角質層障壁 Petroleum ether可透過萃取皮膚脂質等作用促進穿透 Ethanol、PEG 400可作為溶劑或共溶劑，在適當配方下有助經皮吸收 Sodium benzoate主要為防腐劑，不列為此處的穿皮促進劑 五、Azone 與 DMSO 的比較 比較項目AzoneDMSO 與水的關係不溶於水可與水互溶 一般促進穿透的使用濃度較低較高 單次施用後角質層存留時間較長較短 主要共同作用降低角質層對藥物擴散的阻力降低角質層對藥物擴散的阻力 比較重點是Azone 所需濃度通常低於 DMSO；實際有效濃度會隨藥物與配方改變，不宜把單一濃度當作所有製劑的固定門檻。 六、物理促進方法與經皮貼片 超音波（ultrasound）：可藉由空化等效應改變角質層障壁，促進藥物穿透。 離子導入（iontophoresis）：利用電場促進藥物傳輸，帶電藥物可受電遷移驅動，也可能涉及電滲作用。 超音波、離子導入、ethanol 與 PEG 400，均有用於促進經皮吸收的情境。前兩者屬物理方法，後兩者屬製劑成分；是否增加吸收及增加程度，仍須視具體條件判斷。 局部用藥以皮膚或鄰近組織作用為主；經皮藥物遞送系統則以藥物穿過皮膚、進入全身循環為目的。經皮貼片可避開胃腸道環境與肝臟首渡代謝，提供持續給藥，通常適合劑量小、效力強、皮膚穿透性適當的藥物。並非所有貼片都呈嚴格零級釋放；移除貼片後，也可能因皮膚內殘留藥物而持續吸收一段時間。 常考陷阱 把主要路徑寫成角質細胞、汗腺或毛囊：大多數藥物通過角質層的主要途徑是細胞間脂質雙層。 把極性直接連到穿細胞路徑：穿細胞仍須跨越親脂區，不能只看角質細胞具有親水成分。 把 Azone 與 DMSO 的濃度高低寫反：Azone 較低、DMSO 較高；Azone 在角質層存留較久。 把分配係數高寫成擴散係數大：前者管兩相間的分布，後者管障壁內的移動。 把藥物密度列為關鍵因素：分子大小、分配係數、角質含水量才是此類比較的重點。 忽略類固醇的基劑效應：相同藥物與濃度，不代表不同載體具有相同吸收。 把防腐劑當促進劑：sodium benzoate 用於防腐；Azone、DMF、SLS 與 petroleum ether 才是此處應辨認的促進成分。 記憶口訣 「穿皮走灰泥」：主要沿角質細胞間脂質雙層通過。 「小、平衡、不帶電；薄、含水，較好穿」：掌握分子大小、脂水平衡、離子態及角質層條件。 「A 少、留久、不愛水；D 多、與水混」：記住 Azone 與 DMSO 的比較。 「K 管分配，D 管擴散」：兩種係數各有意義，不可互相代換。