腎排泄分率與Giusti-Hayton因子

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建立於 2026年10月25日

學習重點 掌握原型藥物經腎排泄分率 fe，以及腎功能比值 R＝病人 CLcr／正常 CLcr。 熟記 Giusti-Hayton 因子 G＝1－fe（1－R）＝（1－fe）＋fe × R，保留非腎排除與殘餘腎排除兩部分。 維持相同穩定狀態平均濃度時，給藥間隔不變，劑量乘 G；每次劑量不變，間隔除 G。 會由血清肌酸酐估算 CLcr，或由尿液收集資料計算 CLcr，並正確處理體重與單位。 會從排除速率常數對 CLcr 的圖形判讀非腎排除比例，避免混淆「剩餘比例」與「減少比例」。 核心觀念 一、先拆成腎排除與非腎排除 fe＝腎清除率／總清除率，代表藥物以原型經腎排除的分率；非腎排除分率為 1－fe。若以尿中回收量判定 fe，須注意原型藥物與代謝物的區別，不能把所有尿中藥物相關物質都當成原型藥物。 本單元計算假設腎排除能力隨 CLcr 成比例改變，非腎排除維持不變，因此： G＝（1－fe）＋fe × RR＝CLcr病人／CLcr正常 例如 fe＝0.8、R＝0.25，非腎部分仍保留 0.2，腎部分剩下 0.8 × 0.25＝0.2，故 G＝0.4。不能只取非腎部分，也不能把全部清除率直接乘上 R。 兩個極端最容易記：fe＝1 時，G＝R；fe＝0 時，G＝1。即使腎功能降至零，只要仍有非腎排除，G 就不一定為零。 二、G 如何影響清除率、半衰期與維持療程 穩定狀態平均血中濃度為 Css,av＝F × D／（CL × τ）。若生體可用率 F 不變，要維持相同平均濃度，病人的給藥速率 D／τ 應為正常值的 G 倍。 項目病人相對於正常值適用條件 總清除率 CL乘 G符合腎與非腎排除的模型假設 排除速率常數 k乘 G分布體積不變 半衰期 t½除以 G分布體積不變 每次維持劑量 D乘 G給藥間隔不變 給藥間隔 τ除以 G每次劑量不變 以 fe＝0.4、CLcr 由 100 降為 25 mL/min 為例，G＝0.6＋0.4 × 0.25＝0.7。原本每 12 小時 100 mg，調整為每 12 小時 70 mg；原半衰期 20 小時，則延長為約 28.6 小時。 若同時改變劑量與間隔，須符合 D病人／τ病人＝G × D正常／τ正常。相同平均濃度不表示峰值與谷值相同，判斷療程仍須留意治療區間。 三、由血清肌酸酐估算 CLcr Cockcroft-Gault 公式： 男性 CLcr（mL/min）＝（140－年齡）× 體重（kg）／［72 × Scr（mg/dL）］；女性估計值再乘 0.85。Scr 是血清肌酸酐濃度，不是肌酸酐清除率。 男性資料估算 CLcr正常值為 100 時的 R 44 歲、72 kg、Scr 2.440 mL/min0.40 68 歲、75 kg、Scr 3.025 mL/min0.25 68 歲、60 kg、Scr 3.020 mL/min0.20 52 歲、60 kg、Scr 2.5約 29.3 mL/min約 0.293 若正常用量以 mg/kg 表示，而要求答案為 mg，須換算成每次總量。例如 1 mg/kg、體重 60 kg，正常每次為 60 mg；fe＝0.98、R＝0.293 時，G 約 0.307，調整後為 60 × 0.307＝18.4 mg，給藥間隔維持不變。 四、肥胖案例的體重選擇 明顯肥胖時，直接將實際體重代入可能高估 CLcr。本單元身高 163 cm、體重 103 kg 的男性案例，採理想體重約 60 kg估算，才能得到所需的 G 約 0.30；不要把「所有肥胖病人一律使用理想體重」當成通則。 男性理想體重可用 IBW＝50＋2.3 ×［身高（英吋）－60］kg，1 英吋＝2.54 cm。163 cm 約 64.2 英吋，IBW 約 59.6 kg。 52 歲、Scr 2.5 mg/dL，代入後 CLcr 約 29 mL/min；以正常值 100 mL/min、fe＝0.98 計算，G＝0.02＋0.98 × 0.29，約為 0.30。 五、由尿液資料計算 CLcr CLcr＝Ucr × V／（Pcr × t）。Ucr 為尿中肌酸酐濃度，Pcr 為血中肌酸酐濃度，V 為收集尿量，t 為收集時間；兩個濃度單位必須一致。 24 小時尿量 1.8 L＝1800 mL；24 小時＝1440 分鐘。 尿流速＝1800／1440＝1.25 mL/min。 Pcr＝2.2 mg/dL＝0.022 mg/mL。 CLcr＝0.1 × 1.25／0.022，約為 5.7 mL/min。 若採完全依腎功能比例調整的假設，正常 CLcr 為 100 mL/min，則 35 mg/kg × 5.7／100，約為每 6 小時 2 mg/kg。這項結果隱含 G＝R；若藥物另有非腎排除，仍須知道 fe，才能完整計算 G。 六、常見比例與劑量換算 feRG間隔不變時的調整 0.80.250.40200 mg → 80 mg 0.80.400.5250 mg → 26 mg 0.80.500.60500 mg → 300 mg 0.750.600.70改為原劑量的 70% 10.250.2580 mg → 20 mg 10.200.2080 mg → 16 mg 七、圖形判讀與計算因素 將總排除速率常數 k 對 CLcr 作圖，可寫成 k病人＝k非腎＋k腎正常 × R。若縱軸以正常 k 為 100%，CLcr＝0 時的截距就是非腎排除百分率。 例如截距為 25%，則 fe＝1－0.25＝0.75。CLcr 由 100 降為 60 mL/min，G＝0.25＋0.75 × 0.6＝0.70，故間隔不變時給原劑量的 70%。若縱軸是實際 k 值，截距代表非腎排除速率常數，不能直接當成分率。 療程調整會考量治療區間、fe 與腎功能。本單元以 CLcr 作為腎功能的估計指標，但 CLcr 與 GFR 並非完全相等。腎小管主動分泌雖影響腎清除，卻不是此公式單獨代入的參數，因此屬於較少直接應用於計算的因素。 常考陷阱 只乘 1－fe：漏掉殘餘腎功能；fe＝0.8、R＝0.25 時應乘 0.4，不能只乘 0.2。 直接乘 CLcr 比：只有 fe＝1 時才成立；部分經腎排除的藥物必須加回非腎部分。 把減少量當剩餘量：G＝0.7 是給原劑量的 70%，減少的才是 30%。 把截距當 fe：相對百分率圖的截距 25% 代表非腎部分，fe 應為 0.75。 間隔也乘 G：腎清除下降時，固定劑量應延長間隔，故間隔要除以 G。 只看單次劑量：可比較每日總量。例如原為 200 mg q8h、G＝0.4，目標為每日 240 mg，即 80 mg q8h。 混用單位或體重：mg/dL 換成 mg/mL 要除以 100；題目要求 mg 時須將 mg/kg 乘體重，要求 mg/kg 時則保留該單位。 記憶口訣 「非腎留下，腎乘比；兩者相加就是 G。」 「劑量乘 G，間隔除 G；體積不變，半衰期除 G。」 「截距看非腎，百分比先認清；尿血同單位，時間換分鐘。」