第9回 控制釋放製劑

Pharmaseed大豆芽

建立於 2026年11月01日

（本講義取自《生物藥劑豆》講義草稿；［圖］處為原書圖示，待補） 第 9 回 控制釋放製劑 ▍1. ER 劑量設計 ★ ER 錠 ＝ 速放負荷劑量 DI ＋ 零階釋放的維持劑量 Dm；理想 ER 以零階釋藥，釋放速率必須等於排除速率。 Dm = kCpVdtd　　kr0 = kCpVd　　DI ≈ CpVd kr0＝零階釋放速率（每小時釋出的量剛好補上排除掉的量）；td＝想維持療效的時間；DI＝速放（負荷）劑量，負責一開始就把濃度拉到目標 Cp。 波動％＝(Cmax∞ − Cmin∞) ÷ Cmin∞ × 100%（理想零階釋放時最高＝最低，波動＝0）；穩態平均濃度 Cav∞ = AUC0→τ/τ。 ［圖］左：速放部分衝上去、零階部分補排掉的量（Dtot = DI + Dm）；右：同樣撐 12 hr，t1/2 1 hr 要 832 mg，16 hr 只要 52 mg（Dm = Cp · Vd · k · td，Cp=2 mg/L、Vd=50 L、td=12 hr） ▍2. 釋放機制 膜控（儲庫）：藥物穿過不溶性控速膜，膜內一直維持飽和 → 濃度差固定 → ★近零階，釋放量與 t 成正比。 Higuchi 基質：藥物從基質裡一路擴散出來，越後面要走的路越長 → 釋放量與 √t 成正比，★釋放速率越來越慢，不是零階。Q = kH√t OROS：★速率只由膜透水性、面積、厚度與核心滲透壓決定 → 零階，★★不受 pH、食物、蠕動影響。 即時演練 9-1. 於 OROS system，下列何者最不會影響藥物的釋放速率？(A) 胃腸蠕動情形　(B) 製劑表面半透膜材質　(C) 製劑表面 orifice 孔徑　(D) 製劑表面積 9-2. 有關口服親水性基質系統（hydrophilic matrix system），何者正確？(A) 常用的親水性材質雖不溶於水，但可吸收大量水分　(B) 常用 ethylcellulose 作為主要控釋材質(C) 可製備成單層、雙層及三層的控釋劑型　(D) 製備時需加入塑化劑 答：9-1 (A)　9-2 (C) ▍3. 名詞、優缺點與適合條件 ★ ［圖］IR 高高低低、ER 平穩；DR 只是往後平移；重複作用錠出現兩個峰 名詞 定義 ER 延長釋放 持續釋藥，使給藥次數至少減半；代號 ER、SR、XL、XR、CR、LA、TD、Retard（IR 是速放） DR 延遲釋放 ★到特定時間或部位才釋放；腸溶錠為代表——曲線往後平移 重複作用錠 ★外層速放 → 隔離層 → 內核第二劑；適合低劑量、吸收排除快、長期治療——兩個峰 優點 ★減少給藥次數、提升順從性、波動小；Cmax 通常比 IR 低 缺點 ★劑量調整彈性差；胃腸通過快慢會影響釋放；dose dumping（劑量瞬間大量釋出，如 Theo-24 併服高脂食物） 條件 適合做 ER 不適合 半衰期 ★★約 2～8 小時 太短（penicillin G，極大劑量才撐得住）、太長（digoxin，本身就已長效） 吸收 ★水溶性好、全腸道均勻吸收 有吸收窗（riboflavin、鐵） 劑量 單次劑量不大；★治療窗不宜太窄 單次劑量 ＞ 0.5～1 g（錠劑會太大）；治療窗窄的抗凝血劑、強心苷 用途 ★慢性病 PRN 止痛、安眠 ▍4. 控制釋放的機制與材料 ★ 機制 重點 膜控（儲庫） ★控速膜要疏水不溶：ethylcellulose、Eudragit RS/RL、shellac、蠟；PEG、HPMC 不行 Spansule 圓粒包不同厚度同種包衣分批釋出；速率由包衣種類與厚度決定，可著色辨識；少 dose dumping 微膠囊 壁材要能成膜：明膠、PVA、ethylcellulose；乳糖不行 惰性基質 ★polyethylene、polyvinyl acetate、polymethacrylate；孔道擴散，空殼隨糞便排出，適合水溶性藥 親水凝膠基質 ★★HPMC、alginate、PEO、CMC、carbopol：遇水膨潤成凝膠層；須快速成膠才能控速；高分子比例越高、凝膠層越厚，釋放越慢；多層錠不需塑化劑 OROS 構造 半透膜（cellulose acetate）＋雷射小孔；★空殼隨糞排出；基本型 EOP 適合水溶性藥；推拉型（PEO 推動層）適合難溶藥（Procardia XL）；Glucotrol XL 屬推拉型；Covera-HS 延遲 4～5 hr 才釋放，清晨時濃度正好上來；Concerta 外層速放＋內部遞增釋放 離子交換樹脂 ★與相反電荷樹脂結合（dextromethorphan polistirex），速率取決胃腸離子濃度、與溶解度無關；外加包衣更長效（Pennkinetic）；tannic acid 與鹼性藥成難溶 tannate 腸溶衣（DR） ★胃酸不溶、小腸 pH 高才溶（CAP 在 pH 1.2 幾乎不釋放）；用於被酸破壞的藥：omeprazole、erythromycin、didanosine；★材料 CAP、HPMCP、HPMCAS、PVAP、shellac、Eudragit L/S；Dexilant 雙重延遲 即時演練 9-3. 最適合製備為控釋劑型的藥品，其體內半衰期為：(A) 小於 30 分鐘　(B) 小於 1 小時　(C) 4～6 小時　(D) 大於 8 小時 9-4. 下列何者最不適合作為緩釋劑型（sustained-release）包衣的材料？(A) acrylic resins　(B) ethylcellulose　(C) polyethylene glycol　(D) shellac 9-5. 比較 elementary osmotic pump（EOP）與 push-pull osmotic pump（PPOP），下列敘述何者錯誤？(A) PPOP 比 EOP 多一層吸水膨脹的高分子層，使藥物遵循 first order kinetics 釋放(B) PPOP 的藥物層及高分子層均會加入 osmotic agents 以提高系統內滲透壓(C) 與 EOP 相比，PPOP 提高了水溶性不佳藥物的遞送效率(D) PPOP 不論溶解狀態或懸浮的藥物均可釋放出來 答：9-3 (C)　9-4 (C)　9-5 (A)