學習重點 奧爾氏小體(Auer rod)是急性骨髓性白血病(AML)骨髓芽細胞(myeloblast)或異常早幼粒細胞胞質內的紅紫色針狀、短棒狀結晶性包涵體。它是辨識髓系分化的重要形態學證據。 AML 與 ALL 的芽細胞外觀相似,核仁、染色質與核質比都不能單獨作為鑑別依據。芽細胞中出現 Auer rod 時,明確支持髓系分化,也就是 AML 而非 ALL。 Auer rod 由嗜天青顆粒(初級顆粒)與溶酶體異常融合而成,是髓過氧化酶(MPO)不正常聚集的結果,所以 MPO 染色呈陽性。 多根 Auer rod 成束排列的細胞稱為 faggot cell,代表疾病是急性早幼粒細胞白血病(APL)。 正常髓系白血球標記為 CD13、CD33、CD117。CD2、CD7 屬 T 淋巴系標記,CD19 屬 B 淋巴系標記。 核心觀念 一、奧爾氏小體的外觀、位置與成分 Auer rod 出現在 AML 的骨髓芽細胞胞質中,也可見於 APL 的異常早幼粒細胞(promyelocyte)。在 Wright/Liu 染色下,它呈紅紫色、細長的針狀或短棒狀構造,可以單根出現,也可以數根成束。它位於胞質內,既不是核內構造,也不是紅血球內的包涵體。 它的形成與髓系細胞的嗜天青顆粒(含溶酶體酵素)異常融合、結晶化有關。這些顆粒富含 MPO,因此 Auer rod 的 MPO 與 Sudan black B 染色皆為陽性。題目若問「細棒狀物是何種物質不正常聚集的結果」,答案是 MPO,而不是酸性磷酸酶、鹼性磷酸酶或非特異性酯酶。 Auer rod 主要見於 AML,少數高危險型骨髓增生不良症候群也可能出現。ALL 的淋巴芽細胞不會出現 Auer rod。 二、什麼情況會見到 Auer rod:芽細胞比例的意義 Auer rod 是髓系芽細胞的特徵,所以最可能出現在髓系芽細胞大量增生的情況。依 WHO 標準,骨髓或周邊血中芽細胞達 20% 以上即可診斷為急性白血病。因此骨髓分化計數中骨髓芽球佔 35%,就是符合 AML 的情境,最可能在抹片上見到 Auer rod。 其他常見的干擾情境如下: PAS 陽性:多見於 ALL 的淋巴芽細胞(粗塊狀陽性),或紅血球系白血病,不是髓系 Auer rod 的指標。 骨髓白血球前驅細胞:有核紅血球前驅細胞(M:E ratio)為 3:1:屬正常範圍,沒有白血病的含意。 血球容積比 55%:表示紅血球增多(例如真性紅血球增多症),與 Auer rod 無關。 三、Auer rod 與其他包涵體的比較 構造出現位置與形態臨床意義 Auer rodAML 芽細胞或異常早幼粒細胞胞質內,呈紅紫色針狀、短棒狀支持髓系分化,是 AML 的重要形態特徵 Faggot cell異常早幼粒細胞內有多根 Auer rod 成束排列APL 的代表性細胞 Döhle body中性球胞質周邊的淡藍灰色斑塊,為殘留的粗糙內質網(RNA)見於感染、發炎、燒傷等反應性變化,不是 AML 標記 Toxic granule中性球內粗大深染的顆粒見於感染、發炎,呈顆粒狀而非棒狀 Barr body女性細胞核內的濃縮 X 染色體(中性球可呈鼓槌狀突起)屬核內染色質,不是胞質包涵體 Heinz body紅血球內變性血紅素沉澱,需超活體染色才看得到見於 G6PD 缺乏症、不穩定血紅素 Pappenheimer body紅血球內含鐵顆粒,常成小簇,普魯士藍染色陽性見於鐵粒母細胞性貧血、脾切除後 Hemophagocytosis巨噬細胞吞噬完整血球是吞噬現象,不是細棒狀物 Smudge cell推片時破裂、攤開的淋巴球核常見於慢性淋巴性白血病(CLL) Chédiak–Higashi 細胞顆粒球內有巨大融合顆粒遺傳性溶酶體運輸缺陷 May–Hegglin 異常中性球內有類 Döhle body 包涵體,伴巨大血小板與血小板減少遺傳性疾病,不是 AML 標記 四、Auer rod 對 AML 與 ALL 的鑑別價值 AML 與 ALL 的芽細胞都具有高核質比、細緻染色質,也可能有明顯核仁。這些是「芽細胞」的共同特徵,不能區分血球系別。在芽細胞內看到 Auer rod,代表存在髓系顆粒分化,是單憑形態時最能指向 AML 的特徵。 確定診斷仍需配合細胞化學染色(MPO、Sudan black B、esterase、PAS)、流式細胞免疫分型,以及細胞遺傳與分子檢查。 五、Faggot cell 與急性早幼粒細胞白血病(APL) 異常早幼粒細胞內有一捆柴狀排列的多根 Auer rod 時,稱為 faggot cell,這是 APL 的典型表現。APL 常合併彌散性血管內凝血(DIC),臨床表現為不明原因瘀血、出血、血小板低下,周邊血可見早幼粒細胞明顯增加。遇到「瘀血+血小板低下+早幼粒細胞比例偏高+細胞內細棒狀物」的情境題,應判定為 APL 的 Auer rod,其成分為 MPO 的異常聚集。APL 需盡速處置,治療包含全反式維 A 酸(ATRA)等藥物。 六、髓系白血球免疫表型標記 類別標記重點 髓系標記CD13、CD33髓系細胞(顆粒球、單核球系)的代表標記 未成熟髓系標記CD117見於未成熟髓系前驅細胞與 AML 芽細胞 T 淋巴系標記CD2、CD7(以及 CD3 等)T 細胞分化 B 淋巴系標記CD19(以及 CD10、CD22 等)B 細胞分化 所以在 CD2、CD7、CD13、CD19、CD33、CD117 中,髓系標記組合為 CD13、CD33、CD117。白血病細胞可能出現跨系別的異常共表現,臨床上要以多標記組合判讀,不能只看單一抗體。 常考陷阱 把所有棒狀、斑塊狀物都當成 Auer rod:先看位置。Auer rod 在髓系芽細胞或早幼粒細胞的胞質內;Döhle body 在中性球;Heinz body 與 Pappenheimer body 在紅血球;Barr body 在細胞核內。 Auer rod 與 toxic granule、Döhle body 混淆:後兩者是感染或發炎時中性球的反應性變化,出現在成熟中性球,而非芽細胞。 以核仁、細緻染色質、核質比判斷 AML:這些是 AML 與 ALL 芽細胞共有的特徵,只有 Auer rod 能指向髓系。 成分選錯:Auer rod 是 MPO(嗜天青顆粒)聚集,不是 acid phosphatase、alkaline phosphatase 或 nonspecific esterase。 情境選項的干擾:PAS 陽性偏向 ALL;M:E 為 3:1 屬正常;Hct 55% 屬紅血球增多。只有「骨髓芽球 ≥ 20%(例如 35%)」代表 AML,才可能見到 Auer rod。 一捆棒狀物的細胞名稱:應為 faggot cell(APL)。smudge cell 是 CLL 的破碎淋巴球;Chédiak–Higashi 與 May–Hegglin 是遺傳性異常。 CD 標記張冠李戴:CD2、CD7 屬 T 細胞,CD19 屬 B 細胞,都不是髓系標記;CD117 雖代表未成熟,仍屬髓系相關標記。 記憶口訣 「髓芽見針棒,AML 不是 ALL;一捆柴棒 faggot,APL 配 DIC;棒是 MPO 聚,髓標 13、33、117。」 T 是 2、7,B 看 19:淋巴系標記不混入髓系。