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學習重點 三大成熟 B 細胞淋巴瘤的特徵易位要背熟：濾泡性淋巴瘤為 t(14;18)、Burkitt 淋巴瘤為 t(8;14)、套細胞淋巴瘤為 t(11;14)。 這三種易位的共同基因是 14q32 的免疫球蛋白重鏈基因（IgH）：分別把 BCL2、MYC、CCND1 接到 IgH 的強力增強子旁，使這些基因過度表現。 Burkitt 淋巴瘤的核心是 MYC（8q24）重排：最常見 t(8;14)（MYC/IgH），少數為 t(2;8)（κ 輕鏈）或 t(8;22)（λ 輕鏈）；t(8;21) 不屬於 Burkitt。 核心結合因子（CBF）異常要認得 RUNX1 與 CBFB：t(8;21)、inv(16)、t(12;21) 都直接牽涉 CBF 基因；t(7;11) 為 NUP98-HOXA9，不屬於 CBF 異常。 點突變與易位分開記：毛細胞白血病為 BRAF 突變，淋巴漿細胞性淋巴瘤為 MYD88 突變。 核心觀念 一、常見成熟 B 細胞淋巴瘤的特徵易位 疾病 特徵染色體變化 主要基因重排 結果與辨識重點 濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma） t(14;18)(q32;q21) IgH－BCL2 BCL2 位於 18q21，接到 14q32 的 IgH 旁而過度表現，抑制細胞凋亡；是濾泡性淋巴瘤最常見的染色體變化。 Burkitt 淋巴瘤 t(8;14)(q24;q32) MYC－IgH MYC 位於 8q24，與 IgH 連接後過度表現，細胞快速增殖；是 Burkitt 淋巴瘤最常見的形式。 套細胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma） t(11;14)(q13;q32) CCND1－IgH CCND1 位於 11q13，編碼 cyclin D1；易位造成 cyclin D1 過度表現，推動細胞週期由 G1 進入 S 期。 三種易位的共同點是都牽涉 IgH（immunoglobulin heavy chain gene，位於 14q32）。B 細胞會大量活化免疫球蛋白基因座，因此被接到 IgH 旁的致癌基因會受其增強子驅動而過度表現。若題目問「t(14;18)、t(8;14)、t(11;14) 共同相關的基因」，答案是 IgH，不是 c-Myc（只與 t(8;14) 有關），也不是 PML 或 MYH11。 BCL2：抗凋亡基因，對應濾泡性淋巴瘤。 MYC（c-Myc）：促進細胞增殖與生長的轉錄因子，對應 Burkitt 淋巴瘤。 CCND1：編碼 cyclin D1，對應套細胞淋巴瘤。 二、Burkitt 淋巴瘤與 MYC 重排 Burkitt 淋巴瘤的特徵是 8q24 的 MYC 與免疫球蛋白基因座重排，共有三種形式： 易位 MYC 的配對基因座 頻率 t(8;14)(q24;q32) IgH 重鏈（14q32） 最常見（約八成） t(2;8)(p12;q24) Igκ 輕鏈（2p12） 較少見 t(8;22)(q24;q11) Igλ 輕鏈（22q11） 較少見 因此，看到「MYC/IgH translocation」就聯想 Burkitt 淋巴瘤。其他選項的判斷：一般 ALL 不以 MYC/IgH 為特徵；成人 T 細胞白血病與 HTLV-1 感染相關，屬 T 細胞腫瘤，不涉及 IgH；MDS 常見的是 -5/del(5q)、-7 等缺失。 t(8;21) 雖然也有 8 號染色體，但斷點在 8q22（RUNX1T1），形成 RUNX1-RUNX1T1，屬於 CBF-AML，與 Burkitt 淋巴瘤無關。 三、濾泡性與套細胞淋巴瘤的辨別及干擾選項 濾泡性淋巴瘤最常見的是 t(14;18)，IgH-BCL2；套細胞淋巴瘤最常見的是 t(11;14)，CCND1-IgH。兩者都以 IgH 為配對基因，但另一端基因與疾病不同。 題目中常出現的其他染色體變化及其對應： 染色體變化 融合基因／意義 對應疾病 t(9;22)(q34;q11) BCR-ABL1（費城染色體） CML，亦見於部分 ALL t(15;17)(q24;q21) PML-RARA 急性前骨髓細胞白血病（APL） t(12;21)(p13;q22) ETV6-RUNX1 兒童 B-ALL t(2;5)(p23;q35) NPM1-ALK 退行性大細胞淋巴瘤（ALCL，T 細胞來源） trisomy 12 數目異常 慢性淋巴球性白血病（CLL）較常見 trisomy 21 先天性數目異常 唐氏症（易發生白血病），非套細胞淋巴瘤特徵 四、成熟 B 細胞腫瘤的代表性基因突變 疾病 常見分子異常 補充 毛細胞白血病（hairy cell leukemia） BRAF 突變，典型為 V600E 幾乎見於所有典型毛細胞白血病。 淋巴漿細胞性淋巴瘤（lymphoplasmacytic lymphoma） MYD88 突變，典型為 L265P 伴 IgM 單株蛋白者即華氏巨球蛋白血症（Waldenström macroglobulinemia）。 這些是點突變，與 IgH 易位屬於不同類型的異常。「Hairy cell leukemia－BRAF mutation」、「Lymphoplasmacytic lymphoma－MYD88 mutation」、「Mantle cell lymphoma－t(11;14)」都是正確配對；「Follicular lymphoma－t(8;14)」才是錯誤配對。 五、核心結合因子（CBF）異常 核心結合因子是調控造血分化的轉錄因子複合體，由 RUNX1（又稱 CBFA2／AML1，位於 21q22） 與 CBFB（位於 16q22） 組成。只要易位或倒位直接打斷其中之一，就屬於 CBF 相關異常。 染色體變化 融合基因 常見疾病 是否直接涉及 CBF 基因 t(8;21)(q22;q22) RUNX1-RUNX1T1 AML（多為伴成熟分化型） 是（RUNX1） inv(16)(p13;q22) 或 t(16;16) CBFB-MYH11 AML（骨髓單核球型，常伴異常嗜酸性球） 是（CBFB） t(12;21)(p13;q22) ETV6-RUNX1 兒童 B-ALL 是（RUNX1） t(7;11)(p15;p15) NUP98-HOXA9 AML 否 判斷方法：看斷點是否落在 21q22（RUNX1） 或 16q22（CBFB）。t(8;21)、t(12;21) 都有 21q22，inv(16) 有 16q22；t(7;11) 的斷點在 7p15 與 11p15，兩者都不是 CBF 基因，所以「未直接牽涉 CBF 基因」者是 t(7;11)。 常考陷阱 把 t(8;14) 配給濾泡性淋巴瘤：錯誤。t(8;14) 是 Burkitt 淋巴瘤的 MYC-IgH 易位；濾泡性淋巴瘤是 t(14;18)，即 IgH-BCL2。 濾泡性淋巴瘤選項中混入 t(12;21)、t(2;5)：t(12;21) 是兒童 B-ALL 的 ETV6-RUNX1；t(2;5) 是 ALCL 的 NPM1-ALK，都不是濾泡性淋巴瘤。 以為三種易位的共同基因是 c-Myc：c-Myc 只出現在 t(8;14)。三者共同的是 14q32 的 IgH；PML 屬 t(15;17)，MYH11 屬 inv(16)。 看到 8 號染色體就選 Burkitt：Burkitt 的易位是 t(8;14)、t(2;8)、t(8;22)，斷點在 8q24（MYC）；t(8;21) 斷點在 8q22，是 CBF-AML。 MYC/IgH 易位誤選 ALL、成人 T 細胞白血病或 MDS：MYC/IgH 的典型疾病是 Burkitt 淋巴瘤；成人 T 細胞白血病屬 T 細胞、與 HTLV-1 相關。 套細胞淋巴瘤誤選 trisomy 12、trisomy 21、t(9;22)、t(15;17)：套細胞淋巴瘤是 t(11;14)／cyclin D1；trisomy 12 較常見於 CLL，t(9;22) 為 BCR-ABL1，t(15;17) 為 APL。 誤以為 t(12;21) 與 CBF 無關：t(12;21) 的 ETV6-RUNX1 直接涉及 RUNX1，屬 CBF 相關異常；只是發生在 B-ALL 而非 AML。 把 inv(16) 與 t(15;17) 混為一談：inv(16) 是 CBFB-MYH11（CBF-AML）；t(15;17) 是 PML-RARA（APL）。 將 BRAF、MYD88 突變與易位混用：毛細胞白血病為 BRAF V600E，淋巴漿細胞性淋巴瘤為 MYD88 L265P，兩者都是正確配對，不要因為「不是易位」就判為錯誤。 記憶口訣 「濾泡十四十八（BCL2），Burkitt 八十四（MYC），套細胞十一十四（cyclin D1）；三者都接 IgH。」 「Burkitt 三兄弟：8;14、2;8、8;22，都是八號 MYC。」 「CBF 找 21q22 和 16q22：八二十一、十六倒位、十二二十一；七十一是 NUP98，不屬 CBF。」 「毛細胞 BRAF，淋巴漿 MYD88。」