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漿細胞形態與腫瘤表型

科目:臨床血液學與血庫學|題數:11
漿細胞形態與腫瘤表型
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建立於 2026年10月29日

學習重點 漿細胞的形態辨識:核偏位、車輪狀(鐘面狀)染色質、深嗜鹼性細胞質、緊貼細胞核旁的核周淡染區(perinuclear halo),四者合併判斷;骨髓抹片、周邊血抹片或高倍鏡放大圖都可能考。 正常成熟漿細胞的典型表型:CD38 強陽性、CD138 陽性、CD19 陽性、CD45 陽性、CD56 陰性;CD56 是正常漿細胞最不常見的標記。 多發性骨髓瘤的異常表型:CD38⁺、CD138⁺,CD19 與 CD45 減失,CD56 異常陽性,典型組合為 CD38⁺ CD138⁺ CD19⁻ CD45⁻ CD56⁺。 確認漿細胞與克隆性:CD138 是辨識漿細胞最具特異性的表面標記;腫瘤性則靠胞質 κ/λ 輕鏈限制性證明單一克隆。 核心觀念 一、漿細胞的典型形態 漿細胞是 B 細胞終末分化、負責分泌免疫球蛋白的效應細胞。形態特徵可記為「偏核、車輪、深藍、核旁淡暈」: 核偏位:細胞呈圓形至卵圓形,細胞核圓且偏向細胞一側。 車輪狀染色質:染色質粗糙、呈塊狀沿核膜分布,形似車輪或鐘面;成熟漿細胞通常看不到明顯核仁。 深嗜鹼性細胞質:粗糙內質網及 RNA 豐富,胞質染成濃藍色。 核周淡染區:緊鄰細胞核一側的淡染或透明區域,為發達的高基氏體所在,是最具代表性的線索。 骨髓抹片中若某類細胞明顯增多,放大後具備上述特徵,應判為漿細胞,提示漿細胞腫瘤。老年患者若體重下降、倦怠、意識改變,並有貧血、血小板低下及白血球顯著增高,且周邊血大量異常細胞呈漿細胞形態,應判讀為循環中的腫瘤性漿細胞,考慮漿細胞白血病。這類細胞雖可能較不典型,仍以偏核、粗染色質、深藍胞質及核周淡染區辨認,不應誤判為反應性淋巴球或母細胞。 細胞 主要形態特徵 與漿細胞的判別重點 漿細胞 核偏位、車輪狀染色質、深嗜鹼性細胞質、核周淡染區 核旁淡染區與粗塊狀染色質最具代表性 後骨髓球 核呈腎形凹陷,胞質淡粉紅並含特異性顆粒 胞質不呈深藍,無核周淡染區 嗜中性球 核分葉,胞質淡粉紅且有細顆粒 分葉核,與單一圓形偏核明顯不同 單核球 細胞大,核摺疊或馬蹄形,染色質細緻,胞質灰藍,可有空泡 核形不規則、染色質細,胞質呈灰藍而非深藍 骨髓母細胞 核大、染色質細緻、核仁明顯,核質比高 染色質細緻且有核仁,不呈車輪狀 淋巴母細胞 核大、染色質細緻,胞質極少 高核質比,缺乏偏核及核周淡染區 大顆粒淋巴球 胞質較多、淡藍色,含粗大嗜天青顆粒 以胞質顆粒為特徵,胞質不呈深藍 非典型(反應性)淋巴球 細胞大,胞質豐富,邊緣藍染並包繞鄰近紅血球 藍色集中於胞質邊緣,核不偏位,沒有核旁淡染區 正紅母細胞(normoblast) 核圓且多位於中央,染色質隨成熟逐漸濃縮,胞質由藍轉灰藍至粉紅 早期胞質也可能深藍,但核多居中;晚期核小而緻密,胞質偏粉紅 巨核細胞 極大,多分葉核,胞質豐富含顆粒 體積與多葉核明顯不同 間皮細胞 多見於體腔液,常成群,核居中,可見細胞間窗 核居中且成群排列 破骨細胞 巨大多核細胞,胞質豐富 多核巨細胞,與單核偏位的漿細胞不同 成骨細胞 較漿細胞大,核偏位,常成群排列;淡染區與細胞核有一段距離 淡染區不緊貼細胞核,染色質不呈車輪狀,常成群出現 二、正常漿細胞與多發性骨髓瘤的免疫表型 標記 正常成熟漿細胞 多發性骨髓瘤細胞 判讀意義 CD38 強陽性 陽性(強度常較正常漿細胞弱) 漿細胞的重要標記,用於圈選漿細胞群 CD138(syndecan-1) 陽性 陽性 造血細胞中辨識漿細胞最具特異性的標記,懷疑骨髓瘤時用於骨髓確認 CD19 典型為陽性 多為陰性 B 細胞標記減失,屬異常表型 CD45 典型為陽性 多為陰性或減弱 常見的異常表型 CD56 陰性,為正常漿細胞最不常見的標記 多數病例呈異常陽性 常見於骨髓瘤細胞,正常漿細胞通常沒有,是區分兩者的重要抗原 胞質輕鏈(cytoplasmic κ/λ) 有,且 κ、λ 混合(多克隆) 有,但限於單一種(單克隆) 兩者都會表現,差別在於是否為單一種類 多發性骨髓瘤細胞最常見組合:CD38⁺、CD138⁺、CD19⁻、CD45⁻、CD56⁺。 正常漿細胞典型組合:CD38⁺(強)、CD138⁺、CD19⁺、CD45⁺、CD56⁻。 其他常見選項的歸屬: CD19、CD20:B 細胞標記,成熟漿細胞 CD20 為陰性,骨髓瘤細胞 CD19 多為陰性,因此不具漿細胞特異性。 CD34:造血幹細胞與母細胞標記,漿細胞為陰性。 CD64:主要見於單核球與嗜中性球系。 CD117:見於早期骨髓系細胞及肥大細胞,僅部分骨髓瘤表現,不能作為確認標記。 CD56:也是 NK 細胞標記,單獨陽性不具專一性,必須在 CD38⁺CD138⁺ 的漿細胞群中解讀才有意義。漿細胞白血病的 CD56 陽性率較低,陰性不能排除漿細胞腫瘤。 結論:要確認細胞是否為漿細胞,選 CD138;要區分骨髓瘤細胞與正常漿細胞,選 CD56(以及 CD19、CD45 的減失)。 三、輕鏈限制性與流式細胞儀判讀 腫瘤性漿細胞來自單一克隆,只製造一種輕鏈,因此呈現κ 或 λ 輕鏈限制性。正常或反應性漿細胞為多克隆,κ、λ 混合表現。漿細胞的免疫球蛋白主要位於胞質,表面免疫球蛋白通常很少,所以輕鏈分析以胞質染色為主。 流式細胞儀圖判讀步驟: 是否出現 CD38 強陽性和/或 CD138 陽性的細胞群,代表漿細胞。 這群細胞是否 CD19 陰性、CD45 陰性或減弱、CD56 陽性,代表異常表型。 胞質輕鏈是否只偏一種(κ 或 λ),代表單克隆。 符合上述模式即判讀為 myeloma(漿細胞腫瘤)。以下情況則屬其他疾病: CD19⁺CD5⁺CD23⁺、表面免疫球蛋白弱表現:慢性淋巴球性白血病(CLL)。 CD10⁺ 合併表面輕鏈限制性的成熟 B 細胞:濾泡性淋巴瘤。 CD34⁺、TdT⁺ 的母細胞:急性淋巴母細胞白血病(ALL)。 多發性骨髓瘤的確診還需綜合骨髓漿細胞比例、血清或尿液單株蛋白、影像及器官損害等資料,不能只憑一個標記。 常考陷阱 看到偏核就判為漿細胞:成骨細胞同樣偏核且有淡染區,但淡染區與細胞核有一段距離,且常成群出現。漿細胞的淡染區緊貼細胞核,並有車輪狀染色質。 把周邊血大量漿細胞誤判為反應性淋巴球或淋巴母細胞:反應性淋巴球是胞質邊緣藍染、包繞紅血球;母細胞染色質細緻、有核仁。偏核加核旁淡染區才是漿細胞。 把大顆粒淋巴球的顆粒當成漿細胞特徵:漿細胞胞質深藍且無明顯顆粒。 把間皮細胞、破骨細胞、巨核細胞與漿細胞混淆:前兩者看核居中或多核,巨核細胞看巨大體積與多葉核。 確認漿細胞時選 CD56、CD117 或 CD64:這些都不具漿細胞特異性。確認用 CD138。 對異常漿細胞選 CD19 或 CD20 最具特異性:這兩者是 B 細胞標記,漿細胞常為陰性;選 CD138。CD34 是母細胞標記。 把骨髓瘤組合記成 CD19⁺CD45⁺CD56⁻:這是正常漿細胞的組合。骨髓瘤是 CD19⁻CD45⁻CD56⁺,而 CD38 與 CD138 仍為陽性。 問「骨髓瘤有、正常漿細胞沒有」卻選 CD38、CD138 或胞質輕鏈:這三者兩種細胞都有,答案是 CD56。胞質輕鏈的差別在單一或混合,而非有無。 問「正常漿細胞最不常見的標記」卻選 CD45:正常漿細胞多為 CD45 陽性,最不常見的是 CD56。 以為 CD56 陰性就排除骨髓瘤:CD56 只是多數病例陽性,漿細胞白血病更常為陰性。 記憶口訣 看形態:偏核車輪、深藍淡暈貼核旁。 認漿細胞:一三八最專一,三十八最亮。 正常漿細胞:十九、四十五亮,五十六暗。 骨髓瘤:十九、四十五熄燈,五十六亮燈,輕鏈只剩一種。

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  1. 35.箭頭所指的細胞最有可能是下列何者? (A)plasma cell(B)metamyelocyte(C)large granular lymphocyte(D)normoblast
  2. 76 (A)plasma cell (B)myeloblast (C)lymphoblast (D)normoblast
  3. 39. 下圖所示的血球名稱為何?  (A)plasma cell (B)neutrophil (C)monocyte (D)megakaryocyte
  4. 30 左圖中最多的細胞,放大後以箭頭顯示如右圖,則這些細胞最有可能是下列何者?   (A) Osteoclasts (B) Mesothelial cells (C)...
  5. 56 如圖中箭頭所示,則那些不正常血球是什麼細胞? (A) atypical lymphocytes (B) plasma cells (C) lymphoblasts (D) large g...
  6. 34.當懷疑臨床病人是multiple myeloma時,其骨髓抹片可檢測下列何種表面標記作確認?(A)CD56 (B)CD138 (C)CD64 (D)CD117
  7. 80.下列何者為正常漿細胞(plasma cell)最不常見之免疫分型標記? (A)CD38 (B)CD45 (C)CD56 (D)CD138
  8. 59.下列何者為骨髓瘤(multiple myeloma)細胞最常見的表面標記(cell surface markers)組合? (A)CD38+CD138+CD19+CD45+CD56-...