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學習重點 比較三種幹細胞來源：周邊血、骨髓與臍帶血在取得方式、捐贈者風險、植入及血球恢復速度、GVHD風險與HLA配對要求上各有特性。一般而言，周邊血恢復最快，臍帶血最慢。 HLA是異體移植的首要條件：能否執行異體移植，最重要取決於捐贈者與受贈者的HLA相容性。ABO血型、性別及親屬關係都不能取代HLA。 動員用G-CSF，品管看CD34：周邊血幹細胞採集前最常施打G-CSF，不是紅血球生成素。收集後以流式細胞術定量CD34陽性細胞，用來評估造血幹／前驅細胞的數量與品質。 ABO不合仍可移植：此時紅血球、血漿與血小板血品都須同時與受贈者及捐贈者相容。A型病人接受B型幹細胞時，選O型紅血球、AB型血漿、優先AB型血小板。 核心觀念 一、造血幹細胞來源與比較 異體造血幹細胞的來源包括骨髓、周邊血幹細胞及臍帶血，臍帶血目前也是常用來源之一。 項目周邊血幹細胞骨髓幹細胞臍帶血幹細胞 取得方式捐贈者先施打G-CSF，將幹細胞動員至周邊血，再以血球分離術收集，不需麻醉。由髂骨抽取骨髓液，通常需全身麻醉才能抽取足夠髓量，侵入性較高。於新生兒出生、胎盤娩出後由臍帶及胎盤收集，母嬰幾乎沒有採集風險。 捐贈者風險主要來自動員藥物的副作用，例如骨痛，以及分離術的不適。相對最高，涉及麻醉及穿刺風險。最低。 植入及血球恢復最快，嗜中性球及血小板恢復最快。介於周邊血與臍帶血之間。最慢，因細胞數量有限，嗜中性球與血小板恢復時間最長。 GVHD風險成熟T細胞含量最多，GVHD（尤其慢性GVHD）風險較高。介於兩者之間。T細胞較不成熟，GVHD風險相對較低。 HLA配對要求要求嚴格。要求嚴格。最寬鬆，可接受部分HLA不完全相合。 病毒傳播風險屬成人捐贈者，須經完整感染篩檢。新生兒來源，受潛伏病毒感染的機會相對較低，並非風險最高。 二、HLA是異體移植能否執行的關鍵 HLA（人類白血球抗原）是主要組織相容性抗原。捐、受贈者的HLA相合程度，直接決定排斥、植入失敗及GVHD的風險。因此異體造血幹細胞移植能否執行，最重要的是HLA的donor/recipient相容性。 ABO血型：不合時仍可移植，只需在移植過程中選擇適當血品支持，所以不是決定能否移植的首要條件。 性別：不影響移植能否執行。 親屬關係：親屬只是較有機會HLA相合，本身不等於相合；非親屬只要HLA相合，同樣可以移植。 三、幹細胞動員、CD34與成品品質 動員：周邊血幹細胞採集前，最常用G-CSF（顆粒球集落刺激因子），促使骨髓中的造血幹／前驅細胞釋放到周邊血。GM-CSF不是最常用的動員劑。紅血球生成素（EPO）只促進紅血球生成，不用於幹細胞動員。 CD34：CD34是造血幹細胞及造血前驅細胞（HPCs）的主要表面抗原。收集後的成品必須以流式細胞術定量CD34陽性細胞數，用來： 確認幹細胞收集量是否足夠，判斷是否達到移植所需的細胞數。 評估成品中造血前驅幹細胞的數量與品質，並可搭配活性染劑判斷細胞存活狀況。 流式細胞術可應用於骨髓移植，關鍵在於它能藉CD34標記定量多能性造血幹細胞（pluripotential stem cells）。單純定量紅血球、顆粒球或淋巴球的前驅細胞，並不是它在移植上的主要用途。 冷凍保存：造血幹細胞成品最常用DMSO（二甲基亞碸）作為冷凍保護劑。甘油用於紅血球的冷凍保存，不是幹細胞的冷凍保護劑。 預防GVHD：GVHD主要由捐贈者的T細胞攻擊受贈者組織所引起，預防方法是去除T細胞或使用免疫抑制，而不是去除嗜中性球。 四、ABO血型不合移植的血品選擇 ABO不合依抗體方向分為三類： 主要不合：受贈者的抗體會攻擊捐贈者紅血球抗原，例如O型病人接受A型幹細胞。 次要不合：捐贈者的抗體會攻擊受贈者紅血球，例如A型病人接受O型幹細胞。 雙向不合：兩種情形同時存在，例如A型病人接受B型幹細胞。 移植期間，受贈者體內同時存在受贈者與捐贈者兩套抗原及抗體來源，選血的共同原則如下： 血品選擇原則 紅血球濃厚液紅血球上不可帶有受贈者或捐贈者會產生抗體的抗原。雙向不合時只能選O型。 新鮮冷凍血漿血漿中不可含有會攻擊受贈者或捐贈者紅血球的抗體。雙向不合時選AB型。 血小板血品製品中含有血漿，因此比照血漿原則，優先選擇抗體與雙方都相容的血型。雙向不合時優先選AB型。 典型例子：受贈者A型，捐贈者B型（雙向不合） 血品選擇理由 紅血球濃厚液O型不含A、B抗原。受贈者殘存的抗B，以及捐贈者淋巴球產生的抗A，都不會破壞輸入的紅血球。 新鮮冷凍血漿AB型不含抗A及抗B，不會攻擊受贈者的A型紅血球，也不會攻擊捐贈者來源的B型紅血球。 血小板血品優先AB型製品中的血漿不含抗A、抗B，對雙方都相容。 結論：O型紅血球＋AB型血漿＋AB型血小板。選血不能只依受贈者或只依捐贈者的血型，必須同時兼顧兩方。 常考陷阱 「臍帶血捐贈者風險最高」：錯。臍帶血在胎盤娩出後才收集，捐贈風險最低。風險最高的是需要全身麻醉的骨髓捐贈。 「臍帶血傳播病毒的風險最高」：錯。臍帶血來自新生兒，潛伏病毒感染的機會相對較低。 「周邊血幹細胞移植的HLA配合度最寬鬆」：錯。HLA配對最寬鬆的是臍帶血；周邊血的特點是恢復最快、GVHD較多。 「臍帶血的顆粒球及血小板恢復最慢」：對。三種來源中臍帶血細胞數最少，恢復最慢。 「周邊血幹細胞捐贈者須事先施打紅血球生長激素」：錯。應施打G-CSF（顆粒球生長激素）。這個選項常拿EPO替換G-CSF來設陷阱。 「骨髓捐贈通常需全身麻醉」「周邊血移植的血球恢復較快」「臍帶血是異體幹細胞來源之一」：都是正確敘述。 「動員最常用GM-CSF」：錯。最常用的是G-CSF。 「冷凍保存最常用甘油」：錯。幹細胞用DMSO，甘油用於紅血球。 「去除嗜中性球可預防GVHD」：錯。GVHD由T細胞造成，應去除的是T細胞。 「收集後檢驗CD34陽性細胞數以確認收集量」：對。這是幹細胞成品的核心品管項目。 混淆CD標記： CD4：輔助型T細胞。 CD20：B細胞。 CD33：骨髓系（髓系）細胞。 CD38：活化淋巴球及漿細胞，最原始的幹細胞表現為CD34陽性、CD38陰性。 CD59：補體調節蛋白，與PNH有關。 造血幹細胞的主要表面抗原是CD34。 流式細胞術用於骨髓移植的理由：是它能定量多能性造血幹細胞，而不是定量紅血球、顆粒球或淋巴球的前驅細胞。 決定能否移植的檢驗：答案是HLA，不是血型、性別或親屬關係。 ABO不合的選血： 選項若出現A型紅血球、B型血漿，就是只顧受贈者或只顧捐贈者，錯誤。 O型血漿含抗A、抗B，不可用於此情況。 O型血小板的血漿也含抗A、抗B，血小板應優先選AB型。 記憶口訣 「周邊最快、臍帶最慢；臍帶配對最寬、捐贈最安；動員G-CSF、凍存DMSO；HLA定生死、CD34算數量；紅球選O、血漿血小板選AB。」