12.某病人服用 allopurinol(Zyloprim)藥物,下列何者是此藥物主要功效?
(A)抑制 HMG-CoA reductase
(B)抑制 xanthine oxidase
(C)抑制 HMG-CoA synthase
(D)治療高膽固醇血症
統計: A(34), B(93), C(19), D(6), E(0) #3821987
詳解 (共 1 筆)
本題正確答案為 (B) 抑制 xanthine oxidase。
詳細的生化與藥理機制解析如下:
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藥物作用機轉(選項 B 正確): Allopurinol(商品名為 Zyloprim)屬於尿酸合成抑制藥物,是臨床上長期治療高尿酸血症(hyperuricemia)與痛風的首選藥物之一。在生化結構上,Allopurinol 是次黃嘌呤(hypoxanthine)的結構類似物。它進入體內後會作為一種自殺受質(suicide substrate),強烈競爭並抑制**黃嘌呤氧化酶/黃嘌呤去氫酶(xanthine oxidase/oxidoreductase)**的活性。由於該酵素受到抑制,體內次黃嘌呤轉化為黃嘌呤、以及黃嘌呤進一步氧化為尿酸的代謝途徑會被阻斷,進而顯著減少體內尿酸的合成與累積。
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選項 (A) 與 (D) 錯誤原因: HMG-CoA reductase(HMG-CoA 還原酶)是細胞內膽固醇從頭合成途徑(de novo synthesis)的主要速率限制酵素。臨床上用來抑制此還原酶的是「他汀類(statins)」藥物(例如阿托伐他汀/立普妥、辛伐他汀)。他汀類藥物藉由競爭性抑制 HMG-CoA 還原酶來降低肝細胞合成膽固醇的能力,促使細胞表面產生更多低密度脂蛋白(LDL)受體,以加速清除血液中的低密度脂蛋白膽固醇,這才是用來治療高膽固醇血症的藥理機制。Allopurinol 完全不參與膽固醇代謝,亦不具備此功能。
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選項 (C) 錯誤原因: **HMG-CoA synthase(HMG-CoA 合成酶)**是將乙醯輔酶A(acetyl-CoA)轉化為 HMG-CoA 的早期代謝酵素,其產物隨後會用於膽固醇合成或酮體生成。但在臨床藥理學上,調控膽固醇合成的主要藥物阻斷標靶是其下游的 HMG-CoA 還原酶而非合成酶,且此途徑與 Allopurinol(專一性作用於黃嘌呤氧化酶)完全無關。