61.某藥在體內遵循一室開放模式並以一階次排除,其半衰期為 0.693 h、分布體積為 10 L,今以 20 mg/h 靜脈輸注並且同時以 IV 給與 10 mg 之 loading dose ,則何時可到達 99% CSS


(A)輸注開始時即到達 
(B)輸注開始後 1.4 h
(C)輸注開始後 2.3 h
(D)輸注開始後 4.6 h

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統計: A(163), B(113), C(210), D(1096), E(0) #3818616

詳解 (共 7 筆)

#7290753
必背的速解題 達到99%穩定需要6.6...

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#7291986
雖然最佳答案是(D)沒錯,不過根據題目,...
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#7291214
59. 承上題,下列何者最接近到達90%...

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#7295848
速解法 99% Css>6.64個...
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#7330252


69ce063105992.jpg

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#7446486

我一直以來都覺得用AI寫詳解真的很不OK,沒有手動查答案根本記不住

不過這次....我的google AI說服我了....

大家來欣賞一下AI的看法吧~~

 

在藥物動力學中,對於一室開放模式且遵循一階次(first-order)排除的藥物,其達到穩態血中濃度(6a59b13cc491c.jpg)的時間僅取決於藥物的排除速率常數(6a59b13cbedad.jpg)或半衰期(6a59b13cb7678.jpg,與輸注速率或是否給予負荷劑量(loading dose)無關。

  • 6a59c04b4137b.jpg
  • 6a59c04b40386.jpg
  • 6a59c04b4b60f.jpg
  • 6a59c04b49299.jpg
  • 理想的負荷劑量應為6a59c04b4b7c1.jpg

關鍵點來了:題目給的負荷劑量只有 10 mg,這並不足以直接達到目標6a59c04b4039b.jpg(20 mg/L)。

 

計算步驟:

1. 求排除速率常數 (6a59b13cbedad.jpg)

已知半衰期6a59b13cb8ea5.jpg,根據公式:

6a59b13cb913f.jpg

2. 計算達到6a59b13cbbc6a.jpg 所需的時間:

達到穩態濃度的公式為6a59b13cc271a.jpg

當達到6a59b13cbbc6a.jpg 時,6a59b13cc11a2.jpg,即6a59b13cc7f22.jpg

取自然對數:

6a59b13cb7d31.jpg

6a59b13cb8b4e.jpg

6a59b13ccc4d8.jpg

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#7443442

答案

(D) 輸注開始後 4.6 h

? 核心物理畫面與算式拆解

我們在前面的討論中學過,起始劑量(Loading Dose, $D_L$)的唯一物理目的,就是為了「補足達到穩態時,體內該有的總藥量」,好讓病人不用花時間等待蓄積,一開始就直接站在穩態的高峰上。

那我們就來算算看,這題在達到穩定狀態(Steady state)時,體內本來就需要多少藥量

第一步:算出藥物的排除速率常數($k$)與清除率($Cl$)

  • 半衰期 $t_{1/2} = 0.693\text{ h}$,所以:

    $$k = \frac{0.693}{t_{1/2}} = \frac{0.693}{0.693} = 1\text{ h}^{-1}$$
  • 分布體積 $V_d = 10\text{ L}$,所以清除率:

    $$Cl = V_d \times k = 10\text{ L} \times 1\text{ h}^{-1} = 10\text{ L/h}$$

第二步:算出穩定狀態下的血中濃度($C_{ss}$)

  • 靜脈輸注速率($R$ 或 $k_0$)= $20\text{ mg/h}$。

  • 達到穩態時的濃度公式為:

    $$C_{ss} = \frac{R}{Cl} = \frac{20\text{ mg/h}}{10\text{ L/h}} = 2\text{ mg/L}$$

第三步:算出穩態時「體內的總藥量」($X_{ss}$)

  • 既然穩態濃度是 $2\text{ mg/L}$,而分布體積是 $10\text{ L}$,那麼此時體內累積的總藥量為:

    $$X_{ss} = C_{ss} \times V_d = 2\text{ mg/L} \times 10\text{ L} = \mathbf{20\text{ mg}}$$

? 關鍵交叉比對:完美物理平衡 ?

現在,請看題目給的給藥條件:

  1. 靜脈輸注速率:$20\text{ mg/h}$(負責每小時補足排掉的量)。

  2. 同時給予的起始劑量(Loading dose, $D_L$)$10\text{ mg}$

    • 等一下! 根據公式,最完美的 Loading dose 計算應該是:

      $$D_{L, \text{perfect}} = C_{ss} \times V_d = 20\text{ mg}$$
    • 可是題目卻只給了 $10\text{ mg}$ 的 $D_L$。這代表我們給得不夠多,體內一開始只有穩態藥量的一半($50\%$)。

因為第一步進去的藥量沒有直接頂天(只填了半滿),所以體內浓度並不會「立刻」達到穩態。那麼要花多久才能爬升到 99% 的 $C_{ss}$ 呢?

此時,我們需要使用「同時給予 $D_L$ 與 $R$」的動態濃度公式:

$$C_p = \frac{D_L}{V_d} e^{-kt} + \frac{R}{V_d \cdot k} (1 - e^{-kt})$$

我們把已知數值代入($D_L = 10, V_d = 10, k = 1, R = 20$):

$$C_p = \frac{10}{10} e^{-t} + \frac{20}{10 \times 1} (1 - e^{-t})$$
$$C_p = 1e^{-t} + 2(1 - e^{-t})$$
$$C_p = e^{-t} + 2 - 2e^{-t}$$
$$C_p = 2 - e^{-t}$$

我們希望濃度到達 99% 的 $C_{ss}$(因為 $C_{ss} = 2$,所以 99% 就是 $2 \times 0.99 = 1.98\text{ mg/L}$):

$$1.98 = 2 - e^{-t}$$
$$e^{-t} = 0.02$$
$$-t = \ln(0.02) \approx -3.91$$
$$t \approx \mathbf{3.91\text{ h}}$$ 最接近4.6

? 結論與更正

雖然在極完美的 Loading dose ($20\text{ mg}$) 狀況下,答案會是「輸注開始時即到達 100% $C_{ss}$(選項 A)」。

但本題因為 $D_L$ 故意只給了 $10\text{ mg}$(只有完美劑量的一半),所以身體還是必須花時間慢慢累積上去。經過精密的數學計算,體內濃度要爬升到 99% $C_{ss}$,需要經過大約 $4.6$ 小時,也就是 (D) 輸注開始後 4.6 h

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