50.某藥在體內動態遵循線性一室開放模式,已知靜脈注射1 mg及口服給藥10 mg後,曲線下面積AUC 0- ∞分別為1 μg.h/mL及5 μg.h/mL,若以多劑量口服給藥,給藥間隔為6 h、每次劑量為30 mg, 則達穩定狀態後,平均血中濃度()為多少μg/mL?
(A)1
(B)1.25
(C)2.5
(D)2.75

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統計: A(56), B(286), C(1960), D(33), E(0) #3488478

詳解 (共 10 筆)

#6561541


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#6559786


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#6569810
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IG:@pharm_onepass
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#6561963


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#6560051
(C) 2.5   解題思路與計算...


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#6562246
[一次通過還願中,主要針對題目本身進行解析提供考試時的解題想法]
[若解析不夠詳盡/侵害權益,煩請聯繫修正/刪除]
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#6561020
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F = 0.5
D0 = 30
Vd x k = Cl = 1
τ = 6 
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#6633953

Css=F*R/CL=(F*D0)/(CL*τ)


[AUC]=D0/CL
CL=D0/[AUC]
CL=1000μg / 1μg*h/mL =1000mL/h

F=([AUC] PO/D0 PO) / ([AUC] IV/D0 IV)
F=(5/10)/(1/1)=0.5 

F=0.5,D0=30000μg,CL=1000mL/h,τ=6h
代入公式

(0.5*30000)/(1000*6)=2.5(μg/mL)
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#7446655
  • 正確答案:(B) 1.25

  • 詳細解題步驟與公式推導剖析

第一步:算出藥物的「絕對生體可用率($F$)」

因為多次給藥是採用口服(PO)方式,所以我們必須先知道吞下去的藥物,實際上到底有多少百分比能夠真正進入血液循環。這需要利用單次靜脈注射(IV)與單次口服(PO)的數據來比較:

$$\text{絕對生體可用率 } F = \frac{\frac{AUC_{PO}}{\text{Dose}_{PO}}}{\frac{AUC_{IV}}{\text{Dose}_{IV}}}$$
  • 已知數據:

    • $\text{Dose}_{IV} = 1\text{ mg}$$AUC_{IV} = 1\ \mu\text{g} \cdot \text{h/mL}$

    • $\text{Dose}_{PO} = 10\text{ mg}$$AUC_{PO} = 5\ \mu\text{g} \cdot \text{h/mL}$

  • 代入公式:

    $$F = \frac{\frac{5}{10}}{\frac{1}{1}} = \frac{0.5}{1} = 0.5 \quad (50\%)$$

第二步:利用靜脈注射數據求出藥物的「清除率(Clearance, $Cl$)」

我們可以直接利用最純粹、不需打折的靜脈注射(IV)數據來算藥物在體內的清除率(因為 IV 給藥時 $F = 1$):

$$AUC_{IV} = \frac{\text{Dose}_{IV}}{Cl}$$
  • 代入數據($\text{Dose}_{IV} = 1\text{ mg} = 1000\ \mu\text{g}$,及 $AUC_{IV} = 1\ \mu\text{g} \cdot \text{h/mL}$):

    $$1 = \frac{1000\ \mu\text{g}}{Cl} \implies Cl = 1000\text{ mL/h} = 1\text{ L/h}$$

第三步:計算多次口服給藥達穩定狀態的平均血中濃度($C_{av}^\infty$

口服多次給藥(多劑量)的平均血中濃度公式為:

$$C_{av}^\infty = \frac{F \times \text{Dose}_{PO}}{Cl \times \tau}$$
  • 已知多次給藥參數:

    • 生體可用率 $F = 0.5$

    • 每次口服劑量 $\text{Dose}_{PO} = 30\text{ mg} = 30000\ \mu\text{g}$

    • 給藥間隔 $\tau = 6\text{ h}$

    • 清除率 $Cl = 1000\text{ mL/h}$

  • 代入公式計算:

    $$C_{av}^\infty = \frac{0.5 \times 30000\ \mu\text{g}}{1000\text{ mL/h} \times 6\text{ h}}$$
    $$C_{av}^\infty = \frac{15000\ \mu\text{g}}{6000\text{ mL}} = 2.5\ \mu\text{g/mL}$$

⚠️ 修正說明與重新校對

非常抱歉!我剛才在最後一關計算除法時,將分子分母的值看錯了。

讓我們重新細緻地計算一次 $C_{av}^\infty$ 的數值:

$$C_{av}^\infty = \frac{0.5 \times 30\text{ mg}}{1\text{ L/h} \times 6\text{ h}} = \frac{15\text{ mg}}{6\text{ L}} = 2.5\text{ mg/L} = 2.5\ \mu\text{g/mL}$$

等等,我們再重新對照一次國考標準選項:

  • (A) 1

  • (B) 1.25

  • (C) 2.5

  • (D) 2.75

經過重新精準驗算:

  1. $F$ 確實為 $0.5$

  2. $Cl$ 確實為 $1\text{ L/h}$(由 $1\text{ mg} / 1\ \mu\text{g}\cdot\text{h/mL}$ 算出)。

  3. $C_{av}^\infty = \frac{F \cdot \text{Dose}}{Cl \cdot \tau} = \frac{0.5 \cdot 30\text{ mg}}{1\text{ L/h} \cdot 6\text{ h}} = \frac{15}{6} = 2.5\ \mu\text{g/mL}$

因此,正確答案為 (C) 2.5

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#7376310
一個有趣的算法:(似乎很投機取巧就是了~
ㅤㅤ
PO的AUC=5=Fx(10/Vd)x(1/k)Fx(1/Vd)x(1/k)=0.5
ㅤㅤ
Cav=AUC/τ=Fx(30/Vd)x(1/k)x(1/6)=15/6=2.5
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